HIV/AIDS: واکسن mRNA در کارآزمایی پیش بالینی نویدبخش است  

توسعه موفقیت‌آمیز واکسن‌های mRNA، BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) و mRNA-1273 (از Moderna) علیه ویروس کرونای جدید SARS CoV-2 و نقش مهمی که این واکسن‌ها اخیراً در ایمن‌سازی انبوه مردم در برابر همه‌گیری COVID-19 در چندین کشور ایفا کردند. تاسیس کرده است RNA تکنولوژی و در حال آغاز دوره جدیدی در پزشکی و دارورسانی است. کاربرد آن در ساخت واکسن‌هایی علیه سایر بیماری‌ها و درمان‌های بسیاری از بیماری‌ها از جمله سرطان، نتایج اولیه را نشان می‌دهد. اخیراً دانشمندان فرانسوی اثبات مفهومی را برای درمان بیماری شارکو ماری توث، شایع ترین بیماری ارثی عصبی که باعث فلج پیشرونده پاها می شود، گزارش کرده اند. در زمینه توسعه واکسن، واکسن mRNA کاندیدای ضد HIV/AIDS گزارش شده است که در دوران قبل از آن نویدبخش بوده است.بالینی آزمایش در حیوانات رمان mRNA ژنواکسن مبتنی بر اچ‌آی‌وی بی‌خطر و خطر ابتلا به عفونت شبه HIV را در میمون‌ها کاهش داد، بنابراین راه را برای آزمایش‌های بالینی فاز 1 هموار کرد. بر این اساس الف بالینی آزمایشی با حمایت NIAID آغاز شده است. کارآزمایی بالینی دیگری که توسط ابتکار عمل بین المللی واکسن ایدز (IAVI) بر اساس Moderna's حمایت می شود mRNA ژن پلتفرم مبتنی بر ارزیابی آنتی ژن های واکسن HIV است  

بیش از 40 سال از اولین گزارش می گذرد اچ آی وی/مورد ایدز در سال 1981. علیرغم تلاش های هماهنگ طولانی مدت جامعه علمی و پزشکی در سراسر جهان، به دلیل چندین چالش از جمله تنوع آنتی ژنی قابل توجه پروتئین پوششی (Env)، واکسن ایمن و موثر علیه HIV/AIDS تاکنون امکان پذیر نشده است. پیکربندی اپی توپ های حفاظت شده و خود واکنشی آنتی بادی ها چندین رویکرد امتحان شد اما نتایج رضایت بخش نبود. فقط یک کارآزمایی انسانی می‌تواند سطح پایینی از حفاظت (~30%) را ارائه دهد.  

موفقیت از mRNA ژن واکسن های ضد SARS CoV-2 امکان توسعه را باز کرده است mRNA ژن واکسن های مبتنی بر فناوری برای سایر ویروس های بیماری زا مانند ویروس های نقص ایمنی انسانی (اچ آی وی) مسئول ایدز است. محققان مؤسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی NIH اخیراً توسعه یک mRNA جدید را گزارش کرده‌اند. اچ آی وی واکسنی که نویدهایی را در آن نشان داده است پیش بالینی آزمایشات روی حیوانات   

تیم تحقیقاتی NIAID استفاده کرد mRNA ژن برای بیان دو پروتئین ویروسی - اچ آی وی-1 پروتئین پاکت (Env) و پروتئین Gag ویروس نقص ایمنی میمون (SIV). تزریق از mRNA ژن در عضله برای بیان این دو پروتئین، ذرات ویروس مانند (VLPs) تولید شد که قادر به القای پاسخ ایمنی مشابه عفونت طبیعی بود. آنتی بادی تشکیل شده اند که می تواند خطر عفونت را خنثی کرده و کاهش دهد (VLP ها به دلیل کمبود ژنوم نمی توانند باعث عفونت شوند. اچ آی وی). واکسیناسیون با mRNA های env و gag نتایج بهتری به همراه داشت. حیوانات واکسینه شده 79 درصد کمتر از حیوانات واکسینه نشده بودند. داده های ایمنی و اثربخشی روی حیوانات رویکرد امیدوارکننده ای را برای توسعه پیشنهاد می کند mRNA ژن واکسن علیه اچ آی وی.  

با تشویق نتایج، فاز 1 بالینی کارآزمایی (NCT05217641) توسط موسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی (NIAID)، که در حال حاضر در حال جذب شرکت‌کنندگان است، حمایت می‌شود.  

دیگر بالینی کارآزمایی (NCT05001373) با حمایت ابتکار بین المللی واکسن ایدز (IAVI) بر اساس Moderna's mRNA ژن پلتفرم در حال ارزیابی آنتی ژن های واکسن HIV است که در ابتدا به عنوان پروتئین در تحقیقات Scripps و مرکز آنتی بادی خنثی کننده IAVI (NAC) توسعه یافته بودند. این تیم تحقیقاتی قبلاً نشان داده بود که "نسخه مبتنی بر پروتئین کمکی از ایمونوژن اولیه (eOD-GT8 60mer) پاسخ سلول B مورد نظر را در 97٪ از گیرندگان القا کرد." 

بسته به ایمنی و اثربخشی رضایت بخش نتایج حاصل از بالینی آزمایش های، واکسن های mRNA مبارزه با HIV/AIDS ممکن است در آینده نزدیک در دسترس قرار گیرد.  

*** 

منابع:  

1. Zhang، P.، Narayanan، E.، لیو، Q. و همکاران. یک env-gag VLP چند کلاسه mRNA ژن واکسن باعث ایجاد ردیف 2 می شود اچ آی وی-1- آنتی بادی های خنثی کننده و خطر ابتلا به عفونت هترولوگ SHIV در ماکاک ها را کاهش می دهد. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 

2. یک کارآزمایی بالینی برای ارزیابی ایمنی و ایمنی زایی واکسن‌های BG505 MD39.3، BG505 MD39.3 gp151، و BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA ژن در سالم، اچ آی وی-شرکت کنندگان بزرگسال غیر آلوده - ClinicalTrials.gov شناسه: NCT05217641 حامی: موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی (NIAID). موجود در https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  

3. IAVI - بیانیه های مطبوعاتی - IAVI و Moderna آزمایش آنتی ژن های واکسن HIV را راه اندازی کردند که از طریق mRNA ژن فن آوری. ارسال شده در 27 ژانویه 2022. موجود در https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  

4. مطالعه فاز 1 برای ارزیابی ایمنی و ایمنی زایی واکسن mRNA 8mer eOD-GT60 (mRNA ژن-1644) و Core-g28v2 60mer mRNA واکسن (mRNA ژن-1644v2-Core). شناسه ClinicalTrials.gov: NCT05001373. حامی: ابتکار بین المللی واکسن ایدز. موجود در https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

***