کشف یک پروتئین انسانی جدید که به عنوان RNA لیگاز عمل می کند: اولین گزارش چنین پروتئینی در یوکاریوت های بالاتر 

لیگازهای RNA نقش مهمی در ترمیم RNA دارند و در نتیجه یکپارچگی RNA را حفظ می کنند. هرگونه نقص در تعمیر RNA در انسان به نظر می رسد با بیماری هایی مانند تخریب عصبی و سرطان مرتبط باشد. کشف یک رمان انسان پروتئين (C12orf29 روی کروموزوم 12) به عنوان یک لیگاز RNA، بنابراین، در توسعه درمان های جدید برای چنین بیماری هایی ارتباط دارد. محققان پیشنهاد کرده اند که این نام را نامگذاری کنند پروتئين به عنوان Homo sapiens RNA لیگاز (HsRnl).  

لیگاز یک آنزیم که اتصال یا بستن دو مولکول اسید نوکلئیک را معمولاً از طریق هیدرولیز کاتالیز می کند. به عنوان مثال، DNA لیگاز اتصال را تسهیل می کند DNA رشته ها با کاتالیز کردن تشکیل پیوند فسفودی استر و در نتیجه نقش کلیدی در حفظ یکپارچگی ژنوم در طول فرآیند همانند سازی DNA، نوترکیب و ترمیم در طول عمر ارگانیسم ایفا می کنند. به همین ترتیب، RNA لیگاز تشکیل پیوندهای فسفودی استر را بین گروه های 3'-OH و 5'-P کاتالیز می کند. RNA مولکول ها. بنابراین، نقش کلیدی در RNA ترمیم و حفظ تناسب سلولی  

La کشف C12orf29 هنگام شناسایی AMPylated (آدنوزین مونو فسفریله) اتفاق افتاد. پروتئین ها از طریق رویکرد پروتئومیکس شیمیایی¹. AMPylation شامل اتصال کووالانسی AMP به پروتئين زنجیره های جانبی از طریق پیوندهای فسفودی استر که در آن ATP به عنوان یک سوبسترا عمل می کند. این پروتئين 37 کیلو دالتون اندازه دارد و از 325 اسید آمینه تشکیل شده است. با کمال تعجب، آن را به شدت در بالاتر حفظ شده است یوکاریوت ها اما در پایین وجود ندارد یوکاریوت ها مانند مخمر. تجزیه و تحلیل عملکرد نشان داد که دارای 5'-3' است. RNA فعالیت لیگاز تجزیه و تحلیل جهش نشان داد که تغییراتی در باقیمانده‌های خاص مربوط به جهش‌های D59N، R77L، E123D و K263N در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی مری، گلیوبلاستوم، لوسمی لنفوسیتی مزمن و سیستادنوکارسینوم سروزی تخمدان مشاهده شد. تمام جهش های 3 فوق به جز E123D منجر به اختلال می شوند RNA بستن 

ناک اوت C12orf29 در HEK293 (انسان سلول های کلیه جنینی منجر به آسیب پذیری سلول ها نسبت به گونه های فعال اکسیژن می شود که نشان می دهد این پروتئين نقش مهمی در ترمیم آسیب دیده دارد RNA ناشی از تولید گونه های فعال اکسیژن است¹. شناسایی این رمان پروتئين، تحت عنوان HsRnl (نام علمی انسان RNA لیگاز)، پیامدهای متعددی در توسعه درمان های جدید به عنوان اختلال دارد RNA تعمیر در انسان با شروع چندین بیماری مانند تخریب عصبی و لغوr^{2، 3}. 

*** 

منابع: 

1. Yuan Y.، و همکاران 2022. A انسان RNA لیگاز که از طریق خودکار و عمل می کند RNA-AMPylation پیش چاپ bioRxiv. ارسال شده در 19 اوت 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 

2. آسیب باروز AM و آراویند ال. RNA در درگیری های بیولوژیکی و تنوع پاسخ RNA سیستم های تعمیر Nucleic Acids Res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  

3. Yan, LL & Zahner, HS سلولها چگونه با آن کنار می آیند RNA آسیب و عواقب آن؟ جی. بیول. شیمی. 294، 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

***