"فرضیه برادی کینین" پاسخ التهابی اغراق آمیز در COVID-19 را توضیح می دهد

یک مکانیسم جدید برای توضیح علائم مختلف غیر مرتبط Covid-19 با بهره برداری از دومین ابرکامپیوتر سریع جهان معروف به ابرکامپیوتر سامیت در آزمایشگاه ملی Oak Ridge در تنسی، آشکار شد. این مطالعه شامل تجزیه و تحلیل 2.5 میلیارد ترکیب ژنتیکی از 17000 نمونه ژنتیکی و بیش از 40,000 ژن به منظور درک بهتر این عمل فاجعه‌بار بود. Covid-19 بر بدن انسان اعمال می کند. تجزیه و تحلیل این ترکیبات ژنتیکی تقریبا یک هفته طول کشید و محققان نظریه جدیدی به نام فرضیه برادی کینین ارائه کردند.¹، که نه تنها برخی از عجیب ترین و متنوع ترین علائم را توضیح می دهد Covid-19 اما درمان‌های بالقوه را نیز پیشنهاد می‌کند، بسیاری از آنها قبلاً توسط FDA تأیید شده‌اند. 

ویروس SARS-CoV-2 که باعث ایجاد Covid-19 به طور کلی با اتصال به گیرنده های ACE2 (که در سلول های بینی به وفور وجود دارد) وارد بدن می شود. سپس سایر اندام های بدن مانند روده، کلیه و قلب را که گیرنده های ACE2 در آن وجود دارد، آلوده می کند.  

تجزیه و تحلیل ها نشان داد که SARS-CoV-2 باعث افزایش سطح ACE2 و کاهش سطح ACE در سلول های ریه می شود.². عملکرد طبیعی ACE2 در بدن انسان کاهش فشار خون است و علیه آنزیم دیگری به نام ACE (که اثر معکوس دارد) عمل می کند. بنابراین، بدن باید سطوح ACE و ACE2 را برای حفظ فشار خون طبیعی متعادل کند. افزایش سطح ACE2 و کاهش ACE باعث افزایش سطح مولکولی به نام برادی کینین در سلول ها شد (به آن طوفان برادی کینین می گویند). نشان داده شده است که برادی کینین باعث ایجاد درد می شود و باعث انبساط و نشت رگ های خونی می شود که می تواند منجر به تورم و التهاب بافت اطراف شود. 

تنظیم نادرست برادی کینین توسط یک سیستم بزرگتر به نام سیستم آنژیوتانسین رنین (RAS) کنترل می شود که بسیاری از جنبه های سیستم گردش خون را کنترل می کند و شامل آنزیم های ACE2 و ACE است. ویروس SARS-CoV-2 در هنگام عفونت، سلول‌های بدن را فریب می‌دهد تا گیرنده‌های ACE را افزایش دهند و در نتیجه ACE2 و عفونت سلول‌های بیشتری را افزایش دهند. گیرنده های برادی کینین نیز مجدداً حساس می شوند و بدن نیز به دلیل کاهش ACE همانطور که در بالا ذکر شد به طور موثر تجزیه برادی کینین را متوقف می کند. ACE معمولاً برای تجزیه برادی کینین مورد نیاز است. 

علاوه بر طوفان برادی کینین، تجزیه و تحلیل کامپیوتری همچنین نشان داد که تولید اسید هیالورونیک افزایش یافته و آنزیم هایی که آن را تجزیه می کنند به میزان قابل توجهی کاهش یافته است. این باعث افزایش شدید اسید هیالورونیک می شود که آب را جذب کرده و هیدروژل تشکیل می دهد³. نشت مایع به ریه ها ناشی از طوفان برادی کینین همراه با اسید هیالورونیک اضافی باعث جلوگیری از جذب بهینه اکسیژن و انتشار دی اکسید کربن در ریه های افراد مبتلا به این بیماری می شود. Covid-19 بیماران. این توضیح می دهد که چرا ثابت شده است که ونتیلاتورها در چنین بیمارانی ناکارآمد هستند، زیرا صرف نظر از میزان اکسیژنی که ارائه می کنید، ریه ها قادر به مصرف آن نیستند به دلیل وجود هیدروژل در ریه ها که در نهایت منجر به خفگی و مرگ بیماران می شود. 

فرضیه برادی کینین ممکن است اثرات قلبی عروقی و عصبی را نیز توضیح دهد Covid-19 بیماران. طوفان برادی کینین می تواند منجر به آریتمی و فشار خون پایین شود که اغلب در بیماران کووید-19 دیده می شود. افزایش سطح برادی کینین همچنین می تواند منجر به شکسته شدن سد خونی مغزی شود که باعث التهاب و آسیب مغزی می شود. 

دسته خاصی از ترکیبات شناخته شده به عنوان مهارکننده های ACE دارای اثر مشابهی مانند COVID-19 بر روی سیستم RAS هستند. افزایش سطح برادی کینین. به نظر می رسد که SARS-COV-2 به روشی مشابه مهارکننده های ACE عمل می کند. دو علامت کلاسیک کووید-19، سرفه خشک و خستگی نیز توسط مهارکننده‌های ACE ایجاد می‌شوند. علاوه بر این، مهارکننده‌های ACE نیز باعث از دست دادن چشایی و بویایی می‌شوند که در بیماران COVID-19 نیز دیده می‌شود. 

اگر فرضیه باردی کینین باور شود، در این صورت داروهای مورد تایید FDA در دسترس هستند که می توانند سطح برادی کینین را کاهش دهند و بنابراین باعث تسکین COVID-19 می شوند. این داروها شامل دانازول، استانوزولول و اکالانتاید هستند که می توانند تولید برادی کینین را کاهش دهند و به طور بالقوه می توانند طوفان برادی کینین را متوقف کنند. این مطالعه همچنین به استفاده از ویتامین D به عنوان دارو اشاره می کند زیرا در سیستم RAS نقش دارد زیرا سطح ترکیبی به نام REN را کاهش می دهد. این می تواند طوفان های مرگبار برادی کینین را متوقف کند. همانطور که قبلاً توضیح داده شد، ویتامین D قبلاً در COVID-19 دخیل بوده است⁴ که در آن کمبود ویتامین D باعث علائم شدید COVID-19 می شود. داروهای دیگری که می توان از آنها استفاده کرد، داروهایی هستند که سطح اسید هیالورونیک را کاهش می دهند، به عنوان مثال Hymecromone که می تواند برای جلوگیری از تشکیل هیدروژل در ریه ها استفاده شود. 

اگرچه این مطالعه فرضیه ای را توصیف می کند که تقریباً همه علائم COVID-19 را تا کنون توضیح می دهد و یک نظریه واحد ارائه می دهد که می تواند با استفاده از داروهای موجود آزمایش شود، اما اثبات واقعی پودینگ از آزمایش داروهای موجود به تنهایی یا به صورت ترکیبی بدست می آید. کارآزمایی‌های بالینی خوب طراحی شده برای ارائه یک رژیم درمانی که منجر به درمان احتمالی COVID-19 شود. 

*** 

منابع 

1. گاروین MR، Alvarez C، Miller JI، Prates ET، Walker AM و همکاران. یک مدل مکانیکی و مداخلات درمانی برای COVID-19 که شامل یک طوفان برادی کینین با واسطه RAS است. eLife 2020; 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. ژو P، Yang XL، Wang XG، Hu B، Zhang L، Zhang W و همکاران. شیوع پنومونی مرتبط با یک ویروس کرونای جدید با منشا احتمالی خفاش. Nature 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J، Bartosikova L، Brauner P، Kolar J. هیالورونیک اسید (هیالورونان): بررسی. دامپزشکی پزشکی (2008). 53:397-411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R.، 2020. کمبود ویتامین D (VDI) منجر به علائم شدید COVID-19 می شود. اروپایی علمی در دسترس آنلاین در http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ قابل دسترسی در 4^th سپتامبر 2020. 

***