پیشرفت در درمان عفونت HIV با پیوند مغز استخوان

مطالعه جدید دومین مورد بهبود موفقیت آمیز HIV را پس از پیوند مغز استخوان نشان می دهد

سالانه حداقل یک میلیون نفر به دلایل مرتبط با HIV می میرند و تقریباً 35 میلیون نفر با آن زندگی می کنند اچ آی وی. HIV-1 (ویروس نقص ایمنی انسانی) مسئول اکثر عفونت های HIV در سراسر جهان است و از طریق تماس مستقیم با مایعات بدن آلوده به HIV منتقل می شود. این ویروس به سلول‌های مهم سیستم ایمنی بدن ما حمله می‌کند و آن‌ها را می‌کشد. هیچ درمانی برای HIV وجود ندارد. در حال حاضر، اچ‌آی‌وی فقط با استفاده از داروهایی قابل درمان است که توانایی سرکوب HIV را دارند ویروس. این داروها باید مادام العمر مصرف شوند و چالش برانگیز است به علاوه بار هزینه ای بر سیستم بهداشتی به ویژه در کشورهای با درآمد کم و متوسط ​​وارد می کند. تنها 59 درصد از بیماران مبتلا به HIV در سراسر جهان درمان ضد رتروویروسی (ARV) دریافت می کنند اچ آی وی ویروس به سرعت در برابر بسیاری از داروهای شناخته شده مقاوم می شود که خود یک نگرانی بزرگ است.

پیوند مغز استخوان (BMT) درمانی است که برای لوسمی، میلوما، لنفوم و غیره استفاده می شود. مغز استخوان، بافت نرم داخل استخوان ها، سلول های خون ساز از جمله عفونت را می سازد که با گلبول های سفید خون مبارزه می کند. پیوند مغز استخوان، مغز ناسالم را با مغز استخوان سالم جایگزین می کند. در مورد اول موفق اچ آی وی بهبودی، یک اچ آی ویفرد مبتلا به نام "بیمار برلین" که بعداً نام خود را فاش کرد، یک دهه پیش پیوند مغز استخوان دریافت کرد، زمانی که او برای درمان لوسمی حاد مورد هدف قرار گرفت. او دو پیوند همراه با تابش کامل بدن دریافت کرد که منجر به طولانی مدت شد اچ آی وی بهبودی

در یک مطالعه جدید منتشر شده در طبیعت به رهبری UCL و امپریال کالج لندن، نشان داده شده است که تنها دومین فرد پس از پیوند مغز استخوان و توقف درمان، بهبودی پایدار از HIV-1 را تجربه کرده است. این بیمار مرد بالغ ناشناس از بریتانیا در سال 2003 به عفونت HIV مبتلا شد و از سال 2012 تحت درمان ضد رتروویروسی قرار داشت. متعاقباً در همان سال تشخیص لنفوم هوچکین برای وی داده شد و تحت شیمی درمانی قرار گرفت. در سال 2016، از یک اهداکننده که حامل جهش ژنتیکی بود، پیوند سلول های بنیادی دریافت کرد که از بیان یک جهش رایج جلوگیری می کند. اچ آی وی پروتئین گیرنده به نام CCR5. چنین اهداکننده ای به سویه HIV-1 ویروس مقاوم است که به طور خاص از گیرنده CCR5 استفاده می کند و بنابراین ویروس اکنون نمی تواند وارد سلول های میزبان شود. از آنجایی که شیمی درمانی سلول های در حال تقسیم را از بین می برد، اچ آی وی می تواند مورد هدف قرار گیرد. از این درک، اگر سلول‌های ایمنی فرد با سلول‌هایی جایگزین شوند که گیرنده CCR5 ندارند، اچ آی وی می توان از بازگشت مجدد پس از درمان جلوگیری کرد.

پیوند با عوارض جانبی جزئی مانند یک عارضه خفیف رایج در پیوندها انجام شد که در آن سلول‌های ایمنی گیرنده توسط سلول‌های ایمنی اهداکننده مورد حمله قرار می‌گیرند. درمان ضد رتروویروسی به مدت 16 ماه پس از پیوند قبل از تصمیم گیری برای توقف درمان به منظور ارزیابی بهبودی HIV-1 ادامه یافت. پس از این، بار ویروسی بیمار همچنان غیرقابل تشخیص باقی ماند. بیمار پس از 18 ماه پس از قطع درمان ضد رتروویروسی در بهبودی باقی ماند زیرا سلول های ایمنی بیمار قادر به تولید گیرنده مهم CCR5 نبودند. این مدت زمان کل معادل 35 ماه پس از پیوند است.

این دومین مورد از یک بیمار است که بهبودی پایدار را نشان می دهد اچ آی وی-1 پس از پیوند مغز استخوان. یک تفاوت مهم در این بیمار دوم این است که "بیمار برلین" دو پیوند همراه با تابش کامل بدن دریافت کرده بود در حالی که این بیمار بریتانیایی تنها یک پیوند دریافت کرد و تحت شیمی درمانی کمتر تهاجمی و سمی کمتری قرار گرفت. عوارض خفیف ماهیت مشابه در هر دو بیمار، یعنی بیماری پیوند در مقابل میزبان مشاهده شد. دستیابی به موفقیت در دو بیمار مختلف به توسعه استراتژی هایی مبتنی بر جلوگیری از بیان CCR5 اشاره دارد که حتی ممکن است درمان کند. اچ آی وی.

نویسندگان بیان می‌کنند که وضعیت بیمار را زیر نظر دارند و هنوز نمی‌توانند با تایید بگویند که آیا او از HIV درمان شده است یا خیر. این ممکن است یک درمان عمومی مناسب برای آن نباشد اچ آی وی به دلیل اثرات نامطلوب و سمیت شیمی درمانی. همچنین پیوند مغز استخوان گران است و خطراتی را به همراه دارد. با این وجود، این یک رویکرد بهتر با شرطی شدن شدت کاهش یافته و بدون تابش است. تحقیقات همچنین می تواند بر از بین بردن گیرنده CCR5 با استفاده از ژن درمانی در افراد مبتلا تمرکز کند اچ آی وی.

***

{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}

منبع (ها)

1. گوپتا RK و همکاران. 2019. بهبودی HIV-1 به دنبال پیوند سلول های بنیادی خونساز CCR5Δ32/Δ32. طبیعت. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

2. Hütter G. et al. 2009. کنترل طولانی مدت HIV توسط CCR5 Delta32/Delta32 Stem-Cell Transplantation. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905

3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection، تحقیقات ایدز و رتروویروس های انسانی. 31 (1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224