تجزیه و تحلیل ها و مطالعات اخیر امیدی را برای محافظت از انسان در برابر مقاومت آنتی بیوتیکی ایجاد کرده است که به سرعت در حال تبدیل شدن به یک تهدید جهانی است.
کشف آنتی بیوتیک ها in mid 1900s was a significant milestone in the history of medicine as it was a miracle therapeutic for many باکتری عفونت و باکتری-causing diseases. آنتی بیوتیک ها were once termed as a “wonder drug” and now antibiotics are indispensable in both basic healthcare and advanced medical care and technology as they have really changed the world by protecting lives and being an essential part of treating various medical conditions and asassisting in critical surgical procedures.
مقاومت به آنتی بیوتیک ها به سرعت در حال رشد است
آنتی بیوتیک ها are medicines which are naturally produced by microorganisms and they stop or kill باکتری from growing. It is of critical importance because باکتری infections have plagued mankind throughout time. However, “resistant” باکتری develop defences that protect them against the effects of آنتی بیوتیک ها when previously they were killed by them. These resistant bacteria then are able to withstand any attacks by antibiotics and consequently if these باکتری are disease-causing standard treatments stop working for that disease persisting the infections which can then easily spread to others. Thus, the “magical” antibiotics have unfortunately started to fail or started becoming ineffective and this is posing immense threat to the healthcare system worldwide. The number of resistant باکتری already cause more than 500,000 deaths every year and are eroding the efficiency of antibiotics for prevention and cure by being a silent killer by residing in almost 60% of the world’s populations in some form. مقاومت آنتی بیوتیکی threatens our ability to cure many diseases like tuberculosis, pneumonia and carry out advances in surgeries, treatment of cancer etc. It is estimated that approximately 50 million people will die from antibiotic resistant infections by 2050 and the day might actually come when آنتی بیوتیک ها can no longer be used for treating critical infections the way they are being used now. This issue of antibiotic resistance is now an important health topic which needs to be addressed with a sense of urgency for a better future and the medical and scientific community and the governments worldwide are taking several steps toward achieving this goal.
نظرسنجی WHO: "عصر پس از آنتی بیوتیک"؟
سازمان بهداشت جهانی (WHO) اعلام کرد مقاومت آنتی بیوتیکی از طریق سیستم جهانی نظارت بر مقاومت آنتی بیوتیکی (GLASS) که در اکتبر 2015 راه اندازی شد، یک مسئله بهداشتی با اولویت بالا و جدی است. این سیستم داده ها را در مورد مقاومت آنتی بیوتیکی در سراسر جهان جمع آوری، تجزیه و تحلیل و به اشتراک می گذارد. تا سال 2017، 52 کشور (25 کشور با درآمد بالا، 20 کشور با درآمد متوسط و هفت کشور کم درآمد) در GLASS ثبت نام کرده اند. اولین گزارش است1 حاوی اطلاعاتی در مورد سطوح مقاومت آنتی بیوتیکی ارائه شده توسط 22 کشور (نیم میلیون شرکت کننده در نظرسنجی) که رشد را با نرخ هشداردهنده ای نشان می دهد - در مجموع مقاومت عظیم 62 تا 82 درصدی را نشان می دهد. هدف این ابتکار WHO ایجاد آگاهی و هماهنگی بین کشورهای مختلف برای مقابله با این مشکل جدی در سطح جهانی است.
ما می توانستیم از مقاومت آنتی بیوتیکی جلوگیری کنیم و هنوز هم می توانیم
How did we reach this phase of humanity where antibiotic resistance has turned into a global threat? The answer to that is quite simple: we have extremely overused and misused آنتی بیوتیک ها. The doctors have overly prescribed آنتی بیوتیک ها to any or every patient in the past many decades. Also, in many countries, especially the developing countries of Asia and Africa, آنتی بیوتیک ها are available over-the-counter at the local pharmacist and can be purchased without even requiring a doctor’s prescription. It is estimated that 50 percent of the time آنتی بیوتیک ها are prescribed for virus-causing infection where they basically do no good because the virus will still complete its life span (generally between 3-10 days) whether آنتی بیوتیک ها are taken or not. In fact, it’s just incorrect and a mystery for many as to how exactly آنتی بیوتیک ها (which target باکتری) will have any effect on viruses! The آنتی بیوتیک ها could ‘maybe’ relieve some symptoms associated with the viral infection. Even then this continues to be medically unethical. The correct advice should be that since no treatment is available for most viruses, the infection should just run its course and in the future these infections should be alternatively prevented by following strict hygiene and keeping one’s environment clean. Furthermore, آنتی بیوتیک ها are being routinely used in enhancing agricultural output worldwide and feeding to livestock and food-producing animals (chicken, cow, pig) as growth supplements. By doing so humans are also put to huge risk of ingesting antibiotic-resistant باکتری which reside in those food or animals causing rigorous transfer of resistant strain باکتری در مرزها
این سناریو با این واقعیت که هیچ آنتی بیوتیک جدیدی توسط شرکت های داروسازی در چند دهه گذشته ساخته نشده است - آخرین کلاس آنتی بیوتیک جدید برای گرم منفی ها - پیچیده تر می شود. باکتری این کینولون ها چهار دهه پیش تولید شدند. بنابراین، همانطور که در حال حاضر ایستاده ایم، واقعا نمی توانیم به فکر پیشگیری باشیم مقاومت آنتی بیوتیکی با افزودن آنتی بیوتیک های بیشتر و متفاوت، زیرا این امر مقاومت و انتقال را بیشتر پیچیده می کند. زیاد دارو شرکت ها اشاره کرده اند که در حال توسعه هر گونه جدید دارو اولاً بسیار گران است زیرا یک فرآیند طولانی است که نیاز به سرمایه گذاری هنگفت و سود بالقوه دارد آنتی بیوتیک ها is generally very low that the companies are unable to ‘break even’. This is convoluted by the fact that a resistant strain would develop for a new antibiotic somewhere in the world within two years of its launch since no legal framework is in place to curb antibiotic overuse. This doesn’t exactly sound hopeful from a commercial as well as a medical point of view and thus developing new آنتی بیوتیک ها is not the solution for prevention of their resistance.
WHO برنامه اقدام را توصیه می کند2 برای جلوگیری از مقاومت آنتی بیوتیکی:
a) Healthcare professionals and workers should be doing a careful detailed assessment before prescribing آنتی بیوتیک ها to humans or animals. A Cochrane review of various methods3 aimed at reducing antibiotic abuse in any clinical set up has concluded that the ‘3-day prescription’ method was fairly successful, in which the patient suffering from an infection (which is not باکتری) is conveyed that his/her condition will improve in 3 days, else آنتی بیوتیک ها can be taken if symptoms get worse – which generally don’t since the viral infection has run its course by that time. b) The general public should be confident to ask questions when they are being prescribed آنتی بیوتیک ها and they must take آنتی بیوتیک ها only when satisfied that it is absolutely necessary. They must also complete the prescribed dosage to prevent fast growth of resistant باکتری strains. c) Agriculturists and livestock breeders should follow a regulated, limited use of antibiotics and do so only where it matters (eg. to treat an infection). d) Governments should setup and follow national level plans to curb antibiotic use1. چارچوب های سفارشی شده باید برای کشورهای توسعه یافته و کشورهای با درآمد متوسط و پایین مرتبط با نیازهای آنها تنظیم شود.
اکنون که آسیب تمام شده است: مقابله با مقاومت آنتی بیوتیکی
So that we do not plunge into a new ’post آنتی بیوتیک ها’ era and return to the pre-penicillin (first antibiotic to be discovered) era, lot of research is happening in this field loaded with failure and occasional successes. Recent multiple studies show ways to tackle and maybe reverse antibiotic resistance. The first study published in مجله شیمی درمانی ضد میکروبی4 نشان می دهد که وقتی باکتری become resistant, one of the ways which they adopt to restrict آنتی بیوتیک ها action is by producing an enzyme (a β-lactamase) which destroys any antibiotic that is trying to get into the cell (for treatment). Thus, ways to inhibit the action of such enzymes could successfully reverse antibiotic resistance. In a second subsequent study from the same team at University of Bristol, UK but in collaboration with University of Oxford published in میکروبیولوژی مولکولی5, they analysed the effectiveness of two types of inhibitors of such enzymes. These inhibitors (from the bicyclic boronate class) were seen to be very effective on a particular type of antibiotic (aztreonam) such that in the presence of this inhibitor, the antibiotic was able to kill many resistant باکتری. Two of such inhibitors avibactam and vaborbactam – are now undergoing clinical trial and have been able to save a life of a person suffering from untreatable infection.The authors have succeeded with only a particular type of آنتی بیوتیکبا این حال، کار آنها امیدی را برای برگرداندن موج مقاومت آنتی بیوتیکی ایجاد کرده است.
در یکی دیگر از مطالعات منتشر شده در گزارش علمی6محققان دانشگاه مونترال رویکرد جدیدی را برای جلوگیری از انتقال مقاومت بین باکتری ها ابداع کرده اند که یکی از راه های گسترش مقاومت آنتی بیوتیکی در بیمارستان ها و واحدهای بهداشتی است. ژن‌هایی که مسئول مقاوم‌سازی باکتری‌ها هستند روی پلاسمیدها کدگذاری می‌شوند DNA قطعه ای که می تواند به طور مستقل تکثیر شود) و این پلاسمیدها بین باکتری ها منتقل می شوند و در نتیجه باکتری های مقاوم پخش می شوند. باکتری دور و گسترده. محققان به صورت محاسباتی کتابخانه ای از مولکول های شیمیایی کوچک را که به پروتئین (TraE) که برای این انتقال پلاسمید ضروری است متصل می شوند، غربال کردند. محل اتصال بازدارنده از ساختار مولکولی سه بعدی پروتئین شناخته شده است و مشاهده شد که هنگامی که مهارکننده های بالقوه به پروتئین متصل شدند، انتقال پلاسمیدهای مقاوم به آنتی بیوتیک و حامل ژن به میزان قابل توجهی کاهش یافت، بنابراین یک استراتژی بالقوه برای محدود کردن و معکوس کردن آنتی بیوتیک پیشنهاد می شود. مقاومت. با این حال، برای این نوع مطالعه، 3D ساختار مولکولی پروتئین مورد نیاز است که آن را کمی محدود می کند زیرا بسیاری از پروتئین ها هنوز از نظر ساختاری مشخص نشده اند. با این وجود، این ایده دلگرم‌کننده است و چنین مهارکننده‌هایی احتمالاً می‌توانند نقش مهمی در مراقبت‌های بهداشتی روزمره داشته باشند.
مقاومت آنتی بیوتیکی چندین دهه پیشرفت ها و دستاوردهایی را که در انسان ایجاد شده است، تهدید و تضعیف می کند بهداشت و درمان و توسعه and implementation of this work will have a huge direct impact on the capability of people to live healthy lives.
***
{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}
منبع (ها)
1. WHO. گزارش جهانی سیستم نظارت بر مقاومت ضد میکروبی (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [دسترسی در 29 ژانویه 2018].
2. WHO. چگونه مقاومت آنتی بیوتیکی را متوقف کنیم؟ این یک نسخه WHO است. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [دسترسی در 10 فوریه 2018].
3. آرنولد اس آر. و Straus SE. 2005. مداخلات برای بهبود شیوه های تجویز آنتی بیوتیک در مراقبت های سرپایی.پایگاه کوکران برگرد سیستمهای. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. و همکاران 2017. تغییرات پروتئوم پوششی ناشی از تولید بیش از حد RamA در کلبسیلا پنومونیه که مقاومت اکتسابی به بتالاکتام را افزایش می دهد. مجله شیمی درمانی ضد میکروبی. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. بینش ساختاری/مکانیستی در مورد اثربخشی مهارکننده‌های بتالاکتاماز غیرکلاسیک در برابر جدایه‌های بالینی Stenotrophomonasmaltophilia مقاوم به دارو. میکروبیولوژی مولکولی. 106 (3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. و همکاران. 2017. غربالگری مبتنی بر قطعه، اهداف جدیدی را برای مهارکننده‌های انتقال مزدوج مقاومت ضد میکروبی توسط پلاسمید pKM101 شناسایی می‌کند. گزارش علمی. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
