سفیدروکل: یک آنتی بیوتیک جدید برای درمان عفونت های پیچیده و پیشرفته دستگاه ادراری

یک آنتی بیوتیک تازه کشف شده از یک مکانیسم منحصر به فرد در مبارزه با باکتری های مقاوم به دارو مسئول عفونت های ادراری پیروی می کند.

آنتی بیوتیک resistance is a major global threat to healthcare. آنتی بیوتیک resistance occurs when bacteria modify themselves in some manner which then either reduces or completely removes the effectiveness of an antibiotic drug which were originally developed and designed to prevent or cure infections caused by this bacterium. The ‘changed’ bacteria survive and continue to grow/multiply and same drugs now become ineffective on them. Many existing آنتی بیوتیک ها are no longer able to combat most bacterial infections after developing high resistance against them. With time many different strains of bacteria have become or are becoming resistant to آنتی بیوتیک ها. Misuse and uncontrolled overuse of آنتی بیوتیک ها had further compounded this problem. Few new آنتی بیوتیک ها which have been made available in the last several years or the ones which are currently undergoing trials rely on existing mechanisms of killing bacteria clearly indicating that most bacteria might already be resistant to them. World Health Organisation (WHO) has labelled gram-negative bacteria like Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii and Enterobacteriaceae – carbapenem-resistant strains- as responsible for difficult-to-treat infections in clinical care and they are in the highest resistance category and are hardest to treat. For such bacterial strains no alternative آنتی بیوتیک ها are available and the ones available have serious and drastic side effects.There is an urgent need for new strategies and novel آنتی بیوتیک ها which will have unique modes of action.

یک آنتی بیوتیک جدید

آنتی بیوتیک جدیدی کشف شده است که در درمان پیچیده و پیشرفته بسیار موثر است عفونت های دستگاه ادراری (UTI ها) که توسط بسیاری از باکتری های گرم منفی ایجاد می شوند که به چندین دارو مقاوم هستند. این مطالعه، یک کارآزمایی بالینی تصادفی فاز دوم است که توسط محققان یک شرکت داروسازی Shionogi Inc در ژاپن هدایت شده و در تاریخ انتشار یافته است. بیماری های عفونی لانست داروی آنتی بیوتیکی به نام سفیدروکل is a siderophore-based drug which can eradicate higher levels of ‘stubborn’ bacteria (pathogen) and is seen to be not only very similar to standard آنتی بیوتیک ها clinically used called imipenem-cilastatin but the new drug outperforms its effects.

این کارآزمایی با 448 بزرگسال بستری در بیمارستان به دلیل یک بیماری پیچیده انجام شد آی سی یو عفونت یا التهاب کلیه به دلیل عفونت شدید باکتریایی. اکثر بیماران با باکتری های E. coli، klebsiella و سایر باکتری های گروه گرم منفی آلوده بودند که به بسیاری از داروهای آنتی بیوتیک استاندارد به شدت مقاوم هستند. 300 بزرگسال سه دوز روزانه سفیدروکل و 148 بزرگسال درمان استاندارد ایمی پنم-سیلاستاتین را در مجموع به مدت 14 روز دریافت کردند. این داروی جدید در رویکرد خود برای مبارزه با مقاومت آنتی بیوتیکی که توسط گرم منفی ها استفاده می شود بسیار منحصر به فرد است باکتری in comparison to all therapies known so far. It targets main three mechanisms (or barriers) which are used by bacteria to cause strong resistance to آنتی بیوتیک ها in the first place. The drug succeeds in bypassing all defence mechanisms of the bacteria. The barriers are firstly, two outer membranes of the bacteria that create difficulty for آنتی بیوتیک ها to infiltrate the bacterial cell. Secondly, porin channels which readily acclimatize blocking entry of آنتی بیوتیک ها and thirdly, efflux pump of the bacteria which expels the antibiotic out of the bacterial cell rendering the antibiotic drug ineffective.

مکانیزم هوشمند

هنگامی که یک عفونت باکتریایی در بدن ما اتفاق می افتد، سیستم ایمنی بدن ما با ایجاد یک محیط کم آهن پاسخ می دهد که می تواند توانایی باکتری ها را برای رشد مختل کند. باکتری ها نیز هوشمند هستند، به عنوان مثال E Coli.، زیرا با جمع آوری هرچه بیشتر آهن پاسخ می دهند. این داروی آنتی بیوتیکی که به تازگی کشف شده است، از مکانیسم منحصر به فردی برای ورود به باکتری ها استفاده می کند و از این مکانیسم باکتریایی که سعی در به دست آوردن آهن برای زنده ماندن دارند، استفاده می کند. اولا، دارو به آهن متصل می شود و به طور هوشمند از طریق غشای خارجی کانال های انتقال آهن خود باکتری به سلول ها منتقل می شود و سپس می تواند باکتری را مختل کرده و از بین ببرد. این کانال‌های انتقال آهن همچنین دارو را قادر می‌سازد تا کانال‌های پورین باکتری‌ها را در مقابله با مکانیسم سد دوم باکتری دور بزند. این سناریو به دارو کمک می‌کند تا حتی در حضور پمپ‌های خروجی به دفعات دسترسی پیدا کند.

The adverse effects of this new drug cefiderocol were similar to earlier therapies and most common symptoms were nausea, diarrhoea, constipation and abdominal pain. The drug was found to be effective, safe and well tolerated especially in older patients who were multi-drug resistant and had serious urinary tract or kidney infections. Cefiderocol was as effective as the standard antibiotic but whilst showing a sustained and superior antibacterial activity. Further clinical trials are ongoing to evaluate this new drug in patients suffering from hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia which is a common infection problem in healthcare settings. Authors stated that patients with carbapenem-resistant infections were not included in the current study because carbapenem was a comparator and this is being considered as one critical limitation of the study. This study has brought immense hope in fighting drug resistance and is seen as an initial first important step towards creating novel آنتی بیوتیک ها.

***

{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}

منبع (ها)

پورتسموث اس و همکاران 2018. سفیدروکل در مقابل ایمی پنم-سیلاستاتین برای درمان عفونت‌های پیچیده دستگاه ادراری ناشی از اوروپاتوژن‌های گرم منفی: فاز 2، کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، بدون حقارت. بیماری های عفونی لانست. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1

***