توسعه باکتری های مقاوم به چند دارو (MDR) در پنج دهه گذشته منجر به افزایش تحقیقات در جستجوی یک داروی کاندید برای رفع این مشکل شده است. AMR موضوع. یک آنتی بیوتیک وسیع الطیف کاملا مصنوعی، ایبوکسامایسین، امیدی برای درمان باکتری های گرم مثبت و گرم منفی از طریق مکانیسم باکتریواستاتیک ایجاد می کند..
گروه لینکوزامید از آنتی بیوتیک ها به ویژه شامل کلیندامایسین یک شایع بی خطر است آنتی بیوتیک به صورت شفاهی در دسترس است. این یک عامل باکتریواستاتیک است و با اتصال به ریبوزوم های باکتریایی عمل می کند. لینکومایسین، اولین آنتی بیوتیک این گروه از باکتری های خاک جدا شد استرپتومایسس لینکلنسیس در سال 1963 و در برابر گرم مثبت استفاده شد باکتری.
کلیندامایسین، نسخه نیمه مصنوعی لینکومایسین در 50 سال گذشته به عنوان یک داروی ضد باکتری (و ضد مالاریا)، به ویژه برای درمان عفونت های دندانی و استخوانی مورد استفاده قرار گرفته است. به دلیل استفاده گسترده از آن برای حدود پنج دهه، ژن‌های مقاومت چندگانه اکنون تکامل یافته‌اند که باعث می‌شود کلیندامایسین در برابر چندین باکتری در جامعه مؤثر نباشد. همچنین، هیچ دیگری آنتی بیوتیک در این گروه علیرغم تلاش های سخت در چند دهه گذشته، روز را دیدند.
محققان اخیراً سنتز شیمیایی ایبوکسامایسین (IBX) را گزارش کرده‌اند، یک لینکوسامید جدید که بر علیه باکتری‌های گرم مثبت و گرم منفی بسیار مؤثر است. در شرایط in vitro و در داخل بدن مطالعات حیوانی آنها از طریق طراحی مبتنی بر ساختار و سنتز مبتنی بر جزء، داربستی را ایجاد کردند و آن را به باقی مانده آمینو اکتوز کلیندامایسین مرتبط کردند. نتیجه Iboxamycin است آنتی بیوتیک در مطالعات پیش بالینی روی موش ها مشخص شده است که در برابر طیف وسیعی از باکتری های بیماری زا بسیار قوی است. این باکتری های نوع وحشی و مقاوم را هدف قرار می دهد و حتی پس از قرار گرفتن در معرض کوتاه مدت، اثرات باکتریواستاتیک طولانی مدت از خود نشان می دهد.
توسعه این طیف گسترده آنتی بیوتیک نامزد در زمان فعلی بسیار مهم است، زمانی که معمولا استفاده می شود آنتی بیوتیک ها به دلیل تکامل مقاومت دارویی چندگانه (MDR) که عمدتاً در نتیجه استفاده بی رویه از آنتی بیوتیک ها، در نتیجه ساخت آنتی بیوتیک مقاومت یک تهدید جدی برای سلامت جهانی است.
علاوه بر این، برخلاف لینکومایسین و کلیندامایسین که به ترتیب طبیعی و نیمه مصنوعی هستند، ایبوکسامایسین نامزد جدید توسعه یافته (IBX) کاملاً مصنوعی است، به این معنی که در دسترس بودن آن ممکن است کاملاً به منابع طبیعی وابسته نباشد و از این رو تولید صنعتی آن به راحتی می تواند افزایش یابد. برای برآوردن خواسته های بالاتر همچنین، سنتز چندین آنالوگ نیز امکان پذیر است زیرا فرآیند مبتنی بر مؤلفه است. پس از شروع کارآزمایی‌های بالینی، شواهد بیشتری از کارآیی و ایمنی آن در دسترس خواهد بود، که تنها زمانی اتفاق می‌افتد که یک صنعت داروسازی درگیر شود و حقوق ثبت اختراع را از مخترعان دریافت کند، تا بیشتر شود.
***
منابع:
- Mitcheltree، MJ، Pisipati، A.، Syroegin، EA و همکاران. یک کلاس آنتی بیوتیک مصنوعی که بر مقاومت چند دارویی باکتریایی غلبه می کند. تاریخ انتشار: 27 اکتبر 2021. طبیعت (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J.، و همکاران 2021. سنتز عملی مقیاس گرم ایبوکسامایسین، یک کاندیدای قوی آنتی بیوتیک. مربا. شیمی. Soc. 2021، 143، 29، 11019–11025. تاریخ انتشار: 15 جولای 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 موجود در پیوند
***
