باکتری خوابیدن یک استراتژی بقا در پاسخ به مواجهه استرس زا با آنتی بیوتیک هایی است که بیمار برای درمان مصرف می کند. سلول های خفته نسبت به آنتی بیوتیک ها متحمل می شوند و با سرعت کمتری از بین می روند و گاهی زنده می مانند. این "تحمل آنتی بیوتیکی" نامیده می شود که بر خلاف مقاومت آنتی بیوتیکی است باکتری در حضور آنتی بیوتیک رشد می کند. عفونت های مزمن یا عود کننده به تحمل آنتی بیوتیک نسبت داده می شوند که هیچ درمان موثری برای آن وجود ندارد. فاژ درمانی از دیرباز مورد توجه بوده است، اما سلول های باکتریایی خفته به باکتریوفاژهای شناخته شده پاسخ نمی دهند و مقاوم هستند. دانشمندان ETH زوریخ یک باکتریوفاژ جدید را شناسایی کرده اند که به طور منحصر به فردی در کشت های عمیق فاز ثابت سودوموناس آئروژینوزا تکثیر می شود. این باکتریوفاژ که "Paride" نام دارد، می تواند P. aeruginosa عمیق خفته را با تکثیر مستقیم لیتیک از بین ببرد. جالب توجه است که این فاژ جدید با افزودن آنتی بیوتیک مروپنم به کشت ها، بارهای باکتریایی را از طریق هم افزایی فاژ-آنتی بیوتیک کاهش داد. ظاهراً فاژ جدید می تواند از نقاط ضعیف فیزیولوژی باکتری های خفته برای غلبه بر تحمل آنتی بیوتیکی استفاده کند. این نقاط ضعیف میتوانند هدف درمان جدید عفونتهای مزمن ناشی از باکتریهای خفته یا غیرفعال باشند.
اکثر باکتریهای روی زمین در حالت خفته فعالیت متابولیکی کاهش یافته یا به شکل کاملاً غیرفعال اسپور هستند. چنین باکتری زمانی که مواد مغذی و مولکول های مورد نیاز در دسترس قرار گرفت، می توان سلول ها را به راحتی احیا کرد.
باکتری خواب یا عدم تحرک استراتژی بقا در پاسخ به شرایط محیطی استرس زا مانند گرسنگی یا قرار گرفتن در معرض آنتی بیوتیک هایی است که بیمار برای درمان مصرف می کند. در موارد بعدی، سلولهای خفته نسبت به آنتیبیوتیکها متحمل میشوند، زیرا فرآیندهای سلولی توسط آنتیبیوتیکها برای کشتن هدف قرار میگیرند. باکتری رد شده اند. این پدیده نام داردتحمل آنتی بیوتیکدر این صورت باکتری ها با سرعت کمتری از بین می روند و گاهی زنده می مانند (بر خلاف مورد مقاومت آنتی بیوتیکی هنگامی که باکتری ها در حضور آنتی بیوتیک رشد می کنند). عفونتهای مزمن یا عودکننده به سلولهای باکتریایی مقاوم به آنتیبیوتیک خفته نسبت داده میشوند که اغلب به عنوان «مداوم» شناخته میشوند، که هیچ درمان مؤثری برای آنها وجود ندارد.
فاژ درمانی شامل باکتریوفاژها یا فاژها (به عنوان مثال، ویروس ها که قبل از باکتری) از دیرباز برای درمان عفونت های مزمن در حالت خواب یا غیرفعال مورد توجه قرار گرفته است باکتری با این حال این رویکرد زمانی که میزبان کار می کند باکتری سلول ها در حال رشد هستند. خفته یا غیرفعال باکتری با این حال، سلولها نسبت به باکتریوفاژها واکنش نشان نمیدهند و مقاوم هستند که یا از جذب به باکتریها جلوگیری میکنند. باکتری سطوح سلولی یا خواب زمستانی در سلول های خفته تا زمان احیا.
باکتریوفاژهای شناخته شده توانایی آلوده کردن آنتی بیوتیک های مقاوم، خواب عمیق یا غیر فعال را ندارند. باکتری. تصور میشد که با توجه به تنوع، فاژهایی با توانایی آلوده کردن سلولهای خفته ممکن است در طبیعت وجود داشته باشند. اکنون محققان برای اولین بار یکی از این باکتریوفاژهای جدید را شناسایی کرده اند.
در مطالعه ای که به تازگی منتشر شده است، دانشمندان از ETH زوریخ گزارش جداسازی یک باکتریوفاژ جدید که به طور منحصربهفردی در کشتهای عمیق فاز ثابت تکثیر میشود. سودوموناس آئروژینوزا در آزمایشگاه نام این باکتریوفاژ را گذاشته اند پراید. این فاژ می تواند به طور عمیق خفته را بکشد P. aeruginosa با تکثیر مستقیم لیتیک. جالب اینجاست که این فاژ جدید بارهای باکتریایی را از طریق هم افزایی فاژ-آنتی بیوتیک با افزودن آنتی بیوتیک مروپنم به آن کاهش داد. P. aeruginosa-کشت فاژ
ظاهراً فاژ جدید می تواند از نقاط ضعیف فیزیولوژی باکتری های خفته برای غلبه بر تحمل آنتی بیوتیکی استفاده کند. این نقاط ضعیف میتوانند هدف درمان جدید عفونتهای مزمن ناشی از باکتریهای خفته یا غیرفعال باشند.
***
مرجع:
- Maffei، E.، Woischnig، AK.، Burkolter، MR و همکاران. فاژ پراید می تواند سلول های خفته و مقاوم به آنتی بیوتیک سودوموناس آئروژینوزا را با تکثیر مستقیم لیتیک از بین ببرد. Nat Commun 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
***