دانشمندان یک ماده مصنوعی دوکاره ایمن و غیراعتیادآور کشف کرده اند دارو برای تسکین درد
مواد افیونی موثرترین تسکین درد را فراهم می کنند. با این حال، مصرف مواد افیونی به یک نقطه بحران رسیده است و در بسیاری از کشورها به ویژه در ایالات متحده آمریکا، کانادا و بریتانیا به یک بار سلامت عمومی تبدیل شده است. "بحران مواد افیونی" در دهه 90 شروع شد، زمانی که پزشکان شروع به تجویز داروهای مبتنی بر مواد افیونی کردند. درد تسکین دهنده هایی مانند هیدروکودون، اکسی کدون، مورفین، فنتانیل و چندین مورد دیگر با نرخ بالاتری. در نتیجه تعداد تجویز شده از مواد افیونی در حال حاضر در اوج است که منجر به مصرف زیاد، مصرف بیش از حد و اختلالات سوء مصرف مواد افیونی می شود. مصرف بیش از حد مواد مخدر علت اصلی مرگ و میر در جوانانی است که در غیر این صورت عاری از بیماری هستند. این داروها بسیار هستند معتاد کننده زیرا با احساس سرخوشی همراه هستند. متداول ترین داروهای اپیوئیدی تجویزی مانند فنتانیل و اکسی کدون نیز عوارض جانبی ناخواسته زیادی ایجاد می کنند.
دانشمندان به دنبال یافتن جایگزینی بوده اند مسکن دارو که به اندازه مواد افیونی در تسکین موثر خواهد بود درد اما منهای عوارض جانبی خطرناک غیر ضروری و خطر اعتیاد. چالش اصلی یافتن یک جایگزین این بوده است که مواد افیونی با اتصال به گروهی از گیرنده‌های مغز که به طور همزمان درد را مسدود می‌کنند و همچنین باعث ایجاد احساس لذت می‌شوند که باعث اعتیاد می‌شود، کار می‌کنند. در مطالعه ای که در ترجمه علوم پزشکی, دانشمندان از ایالات متحده آمریکا و ژاپن شروع به توسعه یک ترکیب شیمیایی کردند که بر دو هدف یعنی دو گیرنده مواد افیونی خاص در مغز تمرکز خواهد کرد. اولین هدف، گیرنده مواد افیونی "mu" (MOP) است که داروهای سنتی به آن متصل می شوند و مواد افیونی را در تسکین درد بسیار موثر می کنند. هدف دوم گیرنده درد (NOP) است که عوارض جانبی ناشی از اعتیاد و سوء مصرف مواد افیونی را که MOP را هدف قرار می دهند، مسدود می کند. همه داروهای مخدر تجویزی شناخته شده تنها بر روی اولین MOP هدف کار می کنند و به همین دلیل اعتیادآور هستند و طیف وسیعی از عوارض جانبی را نشان می دهند. اگر یک دارو بتواند روی هر دو هدف به طور همزمان کار کند، مشکل حل می شود. این تیم یک ترکیب شیمیایی جدید AT-121 را در یک مدل حیوانی از پستانداران غیرانسانی یا میمون‌های رزوس (Macaca mulatta) کشف کردند که عملکرد درمانی مضاعف لازم را نشان می‌دهد. این مطالعه بر روی 15 میمون رزوس نر و ماده بالغ انجام شد. AT-121 اثرات اعتیاد آور را سرکوب می کند و در عین حال نتیجه مسکن مورفین مانندی را برای درمان درد ایجاد می کند. این اثر مشابه کاری است که ترکیب بوپرنورفین برای هروئین مواد مخدر انجام می دهد. خطر کمتر اعتیاد با یک آزمایش ساده ارزیابی شد که در آن به میمون‌ها با فشار دادن یک دکمه به AT-121 دسترسی داشتند و آنها تصمیم گرفتند این کار را انجام ندهند. این در تضاد کامل با اکسی کدون، یک داروی افیونی مرسوم بود، که حیوانات تا زمانی که مجبور به جلوگیری از مصرف بیش از حد آنها شوند، به مصرف آن ادامه می دادند. در این آزمایش کوتاه مدت، میمون ها هیچ نشانه ای از اعتیاد نشان ندادند.
از نظر دارویی، AT-121 ترکیب متعادلی از دو دارو در یک مولکول واحد است و بنابراین به آن داروی دو عملکردی می گویند. AT-121 سطح مشابهی از وقفه موثر درد را مانند مورفین نشان داد، اما در دوز صد برابر کمتر از مورفین. این یک کشف بسیار مهم است زیرا این دارو توانست درد را بدون خطر اعتیاد و منهای عوارض جانبی مضری که معمولاً در مصرف بیش از حد مواد افیونی مشاهده می شود مانند خارش و عوارض تنفسی کشنده تسکین دهد.
مطالعه حاضر در مدل نخستی‌ها (میمون‌ها) - یک گونه نزدیک به انسان - انجام شد که این مطالعه را امیدوارکننده‌تر با احتمال بالاتر نتایج مشابه در انسان کرد. بنابراین، ترکیبی مانند AT-121 یک جایگزین بالقوه مواد مخدر است. دانشمندان به دنبال انجام آزمایشات پیش بالینی برای اطمینان از ایمنی AT-121 قبل از ارزیابی آن در انسان هستند. این دارو همچنین باید برای «فعالیت خارج از هدف» آزمایش شود، یعنی هرگونه تعامل احتمالی که با سایر نواحی روی مغز یا حتی خارج از مغز ایجاد می‌کند. این به تعیین هرگونه عوارض جانبی احتمالی دیگر کمک می کند. این دارو به عنوان یک داروی جایگزین بی خطر برای درمان درد، نوید بزرگی را نشان می دهد. اگر با موفقیت بر روی انسان آزمایش شود، می تواند با ایجاد تأثیر زیادی بر زندگی انسان به کاهش بار پزشکی کمک کند.
***
{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}
منبع (ها)
دینگ اچ و همکاران 2018. یک آگونیست گیرنده nociceptin و مو دو عملکردی ضد درد بدون عوارض جانبی مواد افیونی در پستانداران غیرانسانی است. ترجمه علوم پزشکی. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
