La محققان در مرکز پزشکی تلآویو سوراسکی، آزمایشهای کامل فاز اول برای استفاده از CD24 با موفقیت انجام شد. پروتئين در اگزوزوم ها برای درمان تحویل داده می شود Covid-19.
دانشمندان مرکز پزشکی تلآویو سوراسکی یک عامل بیوتراپی مبتنی بر اگزوزومها (وزیکولهای متصل به غشاء) حامل CD24 ابداع کردهاند. پروتئين. این اگزوزوم ها به عنوان وسیله ای برای انتقال CD24 عمل می کنند پروتئين. اگزوزوم های حاوی CD24 از سلول های T-REx™-293 که به طور ژنتیکی برای بیان بیش از حد CD24 مهندسی شده اند، جدا و خالص شده اند. علاوه بر این، دانشمندان OncoImmune Inc استفاده از CD24Fc (پروتئین ترکیبی CD24 با Fc) را به عنوان درمانی برای مقابله با Covid-19 در آزمایشات بالینی
CD24 یک نشانگر پروتئینی است که نشان داده شده است که در طیف گسترده ای از انسان ها بیش از حد بیان می شود سرطان1 و جستوجوی آنتیبادیهای خاص ضد CD24 برای مبارزه با سرطانها ادامه دارد. با این حال، از قضا، در مورد COVID-19، دانشمندان سعی کرده اند پروتئین CD24 را برای جلوگیری از التهاب ناشی از طوفان سیتوکین و در نتیجه سرکوب بیماری COVID-19 تجویز کنند. دلیل استفاده از CD24 در برابر بیماری COVID-19 در بیماران مبتلا به بیماری متوسط تا شدید این است که CD24 در تنظیم منفی پاسخ ایمنی در مدل آسیب کبدی ناشی از استامینوفن نقش داشته است.2، جایی که در موش های فاقد پروتئین CD24 مردند در حالی که موش های عادی با بیان پروتئین CD24 زنده ماندند. علاوه بر این، درمان با CD24Fc (CD24 ذوب شده با پروتئین Fc) نه تنها بیان IL-6 و سایر سایتوکین های التهابی را در ماکاک های رزوس چینی (ChRMs) با عفونت ویروس نقص ایمنی سیمیان کاهش داد.3، بلکه از آنها در برابر ذات الریه ویروسی محافظت می کند4.
این امر محققان را بر آن داشت تا از پروتئین CD24 برای مهار التهاب ناشی از بیماری COVID-19 استفاده کنند. در حالی که دانشمندان OncoImmune Inc. از CD24Fc (تحویل به عنوان تزریق وریدی در نرمال سالین) در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، چند محله، فاز III استفاده کرده اند.5 برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی آن در برابر کووید-19، محققان مرکز پزشکی تلآویو سوراسکی آزمایشات فاز اول را با موفقیت انجام دادند.6 برای استفاده از پروتئین CD24 تحویل داده شده در اگزوزوم ها برای درمان COVID-19. EXO-CD24 به 35 بیمار به عنوان آئروسل در نرمال سالین برای استنشاق تجویز شد. همه 30 بیمار بهبود یافتند و 29 نفر از آنها ظرف 3 تا 5 روز بهبود یافتند. این نتایج دلگرمکننده، آزمایشهای فاز دوم و سوم بیشتری را برای اطمینان بیشتر از ایمنی و اثربخشی آن تضمین میکند و اجازه میدهد تا توسط تنظیمکنندهها برای استفاده در بیماران COVID-19 تأیید شود.
***
منابع
- شاپیرا، اس.، فینکلشتاین، ای.، کازانوف، دی. و همکاران پپتیدهای مشتق شده از اینتگراز همراه با ذرات لنتی ویروسی هدفمند CD24 از رشد سلول های سرطانی بیان کننده CD24 جلوگیری می کنند. انکوژن (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY، Tang J، Zheng P، Liu Y. CD24 و Siglec-10 به طور انتخابی پاسخ های ایمنی ناشی از آسیب بافتی را سرکوب می کنند. علوم پایه. 2009 مارس 27; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 مارس.
- Tian RR، Zhang MX، Zhang LT، Zhang P، Ma JP، Liu M، Devenport M، Zheng P، Zhang XL، Lian XD، Ye M، Zheng HY، Pang W، Zhang GH، Zhang LG، Liu Y، Zheng YT . پروتئین فیوژن CD24 و Fc از ماکاک چینی رزوس آلوده به SIVmac239 در برابر پیشرفت به ایدز محافظت می کند. ضد ویروسی Res. 2018 سپتامبر؛ 157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR، Zhang MX، Liu M، Fang X، Li D، Zhang L، Zheng P، Zheng YT، Liu Y. CD24Fc در برابر ذات الریه ویروسی در میمونهای رزوس چینی آلوده به ویروس نقص ایمنی میمون محافظت میکند. سلول مول ایمونول. 2020 اوت؛ 17 (8): 887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc به عنوان یک تعدیل کننده ایمنی غیر ضد ویروسی در درمان COVID-19 (SAC-COVID). در دسترس آنلاین در https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- ارزیابی ایمنی CD24-Exosomes در بیماران مبتلا به عفونت COVID-19. در دسترس آنلاین در https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***