B.1.617 نوع SARS COV-2: ویروسی بودن و پیامدهای واکسن ها

نوع B.1.617 که باعث بحران اخیر کووید-19 در هند شده است در افزایش انتقال بیماری در بین جمعیت نقش دارد و با توجه به شدت بیماری و اثربخشی واکسن‌های موجود در حال حاضر چالش مهمی را ایجاد می‌کند. 

کووید-19 آسیب های بی سابقه ای را در کل جهان از نظر اجتماعی و اقتصادی ایجاد کرده است. برخی کشورها شاهد موج دوم و سوم نیز بوده اند. اخیراً تعداد موارد در هند افزایش یافته است که در حدود یک ماه گذشته هر روز به طور متوسط ​​شاهد سه تا چهارصد هزار مورد بوده است. ما اخیراً تجزیه و تحلیل کردیم که ممکن است با بحران کووید در هند اشتباه شده باشد¹. علاوه بر عوامل اجتماعی و فرهنگی که ممکن است منجر به افزایش رشد شده باشد، خود ویروس نیز به گونه‌ای جهش یافته است که منجر به ظهور گونه‌ای مسری‌تر از قبل شده است. این مقاله در مورد چگونگی ظهور نوع جدید، پتانسیل ایجاد بیماری و پیامدهای آن برای اثربخشی واکسن و اقداماتی که می‌توان برای کاهش تأثیر آن در سطح محلی و جهانی و جلوگیری از ظهور بیشتر انواع جدید انجام داد، توضیح می‌دهد. 

ب.1.617 نوع اولین بار در اکتبر 2020 در ایالت ماهاراشترا ظاهر شد و از آن زمان به حدود 40 کشور از جمله بریتانیا، فیجی و سنگاپور گسترش یافته است. طی چند ماه گذشته، این سویه به یک سویه غالب در سراسر هند تبدیل شده است و به ویژه در 4 تا 6 هفته گذشته مسئول افزایش بسیار زیادی در نرخ عفونت بوده است. B.1.617 دارای هشت جهش است که 3 جهش به نام های L452R، E484Q و P681R جهش های کلیدی هستند. هر دو L452R و E484Q در دامنه اتصال گیرنده (RBD) هستند و نه تنها مسئول افزایش اتصال به گیرنده ACE2 هستند.² منجر به افزایش قابلیت انتقال می شود، اما در خنثی سازی آنتی بادی نیز نقش دارد³. جهش P681R به طور قابل توجهی تشکیل سینسیتیوم را افزایش می دهد، که به طور بالقوه به افزایش پاتوژنز کمک می کند. این جهش باعث می‌شود سلول‌های ویروسی با هم ترکیب شوند و فضای بزرگ‌تری برای تکثیر ویروس ایجاد کند و از بین بردن آن‌ها برای آنتی‌بادی‌ها مشکل شود. علاوه بر B.1.617، دو سویه دیگر نیز ممکن است مسئول افزایش نرخ عفونت باشند. ب.1.1.7 در دهلی و پنجاب و B.1.618 در بنگال غربی. سویه B.1.1.7 برای اولین بار در نیمه دوم سال 2020 در بریتانیا شناسایی شد و دارای جهش N501Y در RBD است که با افزایش اتصال به گیرنده ACE2 منجر به افزایش قابلیت انتقال آن شد.⁴. علاوه بر این، دارای جهش های دیگری از جمله دو حذف است. B.1.1.7 تاکنون در سطح جهانی گسترش یافته و جهش E484R را در انگلستان و ایالات متحده بدست آورده است. نشان داده شده است که حساسیت جهش یافته E484R به سرم های ایمنی افراد واکسینه شده با واکسن mRNA فایزر 6 برابر و حساسیت به سرم های دوران نقاهت کاهش 11 برابری دارد.⁵. 

سویه جدید ویروس با جهش های اضافه شده تنها زمانی پدیدار می شود که ویروس میزبان ها را آلوده کرده و تحت تکثیر قرار گیرد. این منجر به تولید انواع "مناسب تر" و عفونی تر می شود. با رعایت پروتکل های ایمنی مانند فاصله گذاری اجتماعی، استفاده مناسب از ماسک در مکان های عمومی/ شلوغ و پیروی از دستورالعمل های اولیه بهداشت فردی می توان از این امر جلوگیری کرد. ظهور و گسترش B.1.617 نشان می دهد که این دستورالعمل های ایمنی ممکن است به شدت رعایت نشده باشد.  

سویه B.1.617 که در هند ویرانی ایجاد کرده است، توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) به عنوان "نوع نگرانی (VOC) طبقه بندی شده است. این طبقه بندی بر اساس افزایش قابلیت انتقال و گسترش بیماری شدید توسط نوع است.  

نشان داده شده است که سویه B.1.617 در مطالعات حیوانی با استفاده از همستر، التهاب قوی تری نسبت به انواع دیگر ایجاد می کند.⁶. علاوه بر این، این نوع با افزایش کارایی در رده های سلولی در شرایط آزمایشگاهی وارد شد و به Bamlanivimab، آنتی بادی مورد استفاده برای درمان COVID-19 متصل نشد.⁷. مطالعات گوپتا و همکارانش نشان داده اند که اگرچه آنتی بادی های خنثی کننده تولید شده توسط افراد واکسینه شده با استفاده از واکسن فایزر، حدود 80 درصد در برابر برخی از جهش های B.1.617 ضعیف تر هستند، اما این امر واکسیناسیون را بی اثر نمی کند.³. این محققان همچنین دریافتند که برخی از کارکنان مراقبت های بهداشتی در دهلی که با کوویشیلد (واکسن آکسفورد-آسترازنکا) واکسینه شده بودند، مجدداً به سویه B.1.617 آلوده شده بودند. مطالعات اضافی توسط Stefan Pohlmann و همکاران⁷ با استفاده از سرم افرادی که قبلاً به SARS-CoV-2 آلوده شده بودند، دریافتند که آنتی‌بادی‌های آن‌ها B.1.617 را حدود 50 درصد کمتر از سویه‌های در گردش قبلی، خنثی می‌کند. هنگامی که سرم از شرکت کنندگانی که دو واکسن از واکسن فایزر تزریق کرده بودند مورد آزمایش قرار گرفت، مشخص شد که آنتی بادی ها حدود 67 درصد در برابر B.1.617 قوی تر هستند. 

اگرچه مطالعات بالا نشان می‌دهد که B.1.617 بر اساس مطالعات آنتی‌بادی مبتنی بر سرم، نسبت به سایر سویه‌های ویروس از نظر انتقال بالاتر و فرار از آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده تا حد معینی بر اساس مطالعات آنتی‌بادی مبتنی بر سرم برتری دارد، اما وضعیت واقعی در بدن ممکن است متفاوت باشد. به تعداد زیادی از آنتی بادی های تولید شده و همچنین اینکه سایر قسمت های سیستم ایمنی مانند سلول های T ممکن است تحت تأثیر جهش های سویه قرار نگیرند. این مورد توسط نوع B.1.351 نشان داده شده است که با کاهش شدید قدرت آنتی بادی های خنثی کننده مرتبط است، اما مطالعات انسانی نشان می دهد که واکسن ها همچنان در پیشگیری از بیماری های شدید موثر هستند. علاوه بر این، مطالعات با استفاده از Covaxin نیز نشان داد که این واکسن همچنان موثر است⁸اگرچه کاهش اندکی در اثربخشی آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده تولید شده توسط واکسن کوواکسین وجود داشت. 

همه داده‌های بالا نشان می‌دهند که برای درک اثربخشی واکسن‌های فعلی و تولید نسخه‌های آینده بر اساس ظهور سویه‌های جدیدی که ممکن است سعی کنند برای نفع خود از سیستم ایمنی فرار کنند، تحقیقات بیشتری لازم است. با این وجود، واکسن های فعلی همچنان موثر هستند (البته ممکن است 100٪ نباشد)، بنابراین برای جلوگیری از بیماری های شدید و جهان باید در اولین فرصت ممکن برای واکسیناسیون انبوه تلاش کند و همزمان سوش های در حال ظهور را زیر نظر داشته باشد تا لازم انجام شود. و اقدام مناسب در اسرع وقت این تضمین می کند که زندگی می تواند زودتر به حالت عادی بازگردد. 

***

منابع:  

1. Soni R. 2021. بحران COVID-19 در هند: آنچه ممکن است اشتباه باشد. اروپایی علمی ارسال شده در 4 مه 2021. در دسترس آنلاین در http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 

2. چریان اس و همکاران. 2021. تکامل همگرا جهش های سنبله SARS-CoV-2، L452R، E484Q و P681R، در موج دوم COVID-19 در ماهاراشترا، هند. پیش چاپ در bioRxiv. ارسال شده در 03 مه 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   

3. فریرا آی.، داتیر آر.، و همکاران 2021. ظهور SARS-CoV-2 B.1.617 و حساسیت به آنتی بادی های استخراج شده توسط واکسن. پیش چاپ. BioRxiv. ارسال شده در 09 مه 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  

4. Gupta R K. 2021. آیا انواع نگران کننده SARS-CoV-2 بر وعده واکسن تأثیر می گذارد؟ Nat Rev Immunol. تاریخ انتشار: 29 آوریل 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 

5. Collier DA و همکاران. 2021. حساسیت SARS-CoV-2 B.1.1.7 به آنتی بادی های استخراج شده توسط واکسن mRNA. طبیعت https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7. 

6. Yadav PD و همکاران. 2021. SARS CoV-2 نوع B.1.617.1 در همسترها نسبت به نوع B.1 بسیار بیماریزا است. پیش چاپ در bioRxiv. ارسال شده در 05 مه 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   

7. هافمن ام و همکاران. 2021. نوع B.2 SARS-CoV-1.617 به باملانیویماب مقاوم است و از آنتی بادی های ناشی از عفونت و واکسیناسیون فرار می کند. ارسال شده در 05 مه 2021. پیش چاپ در bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   

8. Yadav PD و همکاران. 2021. خنثی سازی واریانت تحت بررسی B.1.617 با سرم واکسن های BBV152. تاریخ انتشار: 07 مه 2021. Clin. آلوده کردن دیس DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

***