در یک پیشرفت بیسابقه، یک زن مبتلا به سرطان سینه پیشرفته در بدنش با استفاده از قدرت سیستم ایمنی خود برای مبارزه با سرطان، پسرفت کامل بیماری را نشان داد.
سرطان پستان شایع ترین است سرطان در زنان در سراسر جهان چه در کشورهای توسعه یافته و چه در کشورهای کمتر توسعه یافته. سرطان سینه نیز شایع ترین سرطان در زنان است. سالانه حدود 1.7 میلیون مورد جدید تشخیص داده می شود و سرطان سینه 25 درصد از کل سرطان ها را در زنان تشکیل می دهد. درمان سینه سرطان بستگی به مرحله دارد و به طور کلی به یک یا چند روش زیر نیاز دارد - شیمی درمانی، پرتودرمانی، هورمون درمانی و جراحی. سینه متاستاتیک سرطان، یعنی وقتی سرطان از پستان به نواحی دیگر بدن سرایت کرده و غیر قابل درمان باقی می ماند. راه های فوری برای هدف قرار دادن و جلوگیری از گسترش این بیماری کشنده مورد نیاز است.
پیشرفت در درمان سرطان سینه متاستاتیک
ایمونوتراپی نوعی درمان است که به سادگی از بخشهای خاصی از سیستم ایمنی بدن فرد برای مبارزه با بیماریهایی مانند این موارد استفاده میکند سرطان. این روش شامل تحریک سیستم ایمنی بدن شما می شود تا به طور موثرتری برای حمله به سلول های سرطانی/توموری در بدن کار کند. در یک مطالعه جدید به رهبری دکتر استیون ای. روزنبرگ، رئیس بخش جراحی در National سرطان مؤسسه (NCI)، محققان یک رویکرد منحصر به فرد برای ایمونوتراپی برای درمان ایجاد کرده اند سرطان1. آنها روشی با توان عملیاتی بالا برای شناسایی جهشهایی که در آنها وجود دارد توسعه دادند سرطان (سلول ها) و توسط سیستم ایمنی قابل تشخیص است. همه سرطان جهش دارند و در این روش ایمونوتراپی "هدف" یا "حمله" می شوند. درمان جدید شکل تغییر یافته ای از ACT (انتقال سلول های پذیرفته شده) است که قبلاً در درمان موثر ملانوم (سرطان پوست) که در آن تعداد جهش های اکتسابی زیادی وجود دارد، استفاده شده است. با این حال، این روش کمتر موثر بوده است سرطان که به طور کلی از پوشش بافتی اندام ها مانند معده، تخمدان و سینه شروع می شود. این مطالعه همانطور که نویسندگان بیان می کنند در سطح بسیار اولیه و عمدتا تجربی است اما قطعا امیدوار کننده است.
یک بیمار خانم 49 ساله با متاستاتیک پستان پیشرفته و در مراحل آخر سرطان (یعنی به سایر قسمت های بدن او سرایت کرد) آزمایش بالینی این روش جدید را انجام داد. او قبلا چندین درمان، از جمله چندین دوره شیمیدرمانی و درمانهای هورمونی دریافت کرده بود، اما همه اینها نتوانستند پیشرفت بیماری را متوقف کنند. سرطان در سینه راستش و از قبل به کبد و سایر نواحی بدنش سرایت کرده بود. تومورها همچنین بر اعصاب او تأثیر می گذاشتند که منجر به درد شدید در بدن می شد. او تسلیم شده بود و از نظر ذهنی خود را آماده می کرد که وضعیت او به درمان ها پاسخ نمی دهد، به سرعت رو به وخامت می رفت و تنها حدود سه سال دیگر برای زندگی باقی نمانده بود. وقتی برای محاکمه آمد این وضعیت روحی بود. محققان برای اینکه بتوانند درمان ایمونوتراپی را روی او اعمال کنند، DNA و RNA را از یک بافت طبیعی و یکی از تومورهای بدخیم او با برش دادن آنها به قطعات کوچک توالی یابی کردند. به این ترتیب آنها می توانستند جهش هایی را که به طور خاص در او وجود داشت را با دقت پیدا کنند سرطان. آنها توانستند 62 جهش مختلف را در سلولهای تومور او با بررسی چهار ژن مختل شده شناسایی کنند که سپس مسئول تولید پروتئینهای غیرطبیعی در داخل سلولهای سرطانی بودند.
محققان همچنین «سلولهای ایمنی» (لنفوسیتهای نفوذکننده تومور یا TIL) را از بیوپسی تومور استخراج کردند تا بفهمند چگونه سیستم ایمنی بیمار به تومور حمله کرده و سعی در کشتن آن دارد، اما آشکارا شکست خورده است و بنابراین سرطان ادامه داد. زمانی که سلولهای جنگنده ضعیف یا کم باشند، سیستم ایمنی از کار میافتد. محققان تقریباً یک میلیارد سلول ایمنی یا TIL در حال گسترش را در آزمایشگاه تجزیه و تحلیل کردند و سلولهای ایمنی خاصی را که با شناسایی پروتئینهای غیرعادی تولید شده توسط جهشهای ژنی در ابتدا در کشتن تومورها مؤثر بودند، غربال کردند. سپس آنها تقریباً 80 میلیارد سلول ایمنی منتخب را همراه با یک داروی استاندارد به نام پمبرولیزوماب به بدن بیمار تزریق کردند که به سیستم ایمنی بدن کمک می کند تا مبارزه کند. سرطان. شایان ذکر است که پس از این درمان بیمار کاملاً باقی مانده و هست سرطان اکنون تقریباً 22 ماه رایگان است. بیمار این را نوعی معجزه میداند و واقعاً چنین است. این ایمونوتراپی جدید که در Nature Medicine منتشر شده است نشان داده است که سلول های سرطانی را بسیار موثر می کشد. در یک کارآزمایی بالینی فاز 2 در حال انجام2دانشمندان در حال توسعه شکلی از ACT هستند که از TIL هایی استفاده می کند که به طور خاص جهش های سلولی تومور را هدف قرار می دهد تا ببینند آیا می توان آنها را پس از تزریق مجدد به بیمار برای سرطان هایی مانند سینه کوچک کرد یا خیر. هدف ایجاد یک پاسخ ایمنی قوی تر در برابر تومور است.
آینده
این گزارش موردی به سادگی و به طور موثر قدرت ایمونوتراپی را نشان می دهد زیرا اعتقاد بر این است که سیستم ایمنی بدن ما بسیار قدرتمند است. این یک مطالعه قابل توجه است زیرا سرطان سینه مانند سرطان پروستات و تخمدان دارای جهش های بسیار کمی است که در نتیجه تشخیص و علامت گذاری آنها به عنوان بافت ناسالم برای سیستم ایمنی دشوارتر می شود. اگرچه این رویکرد جدید در این مرحله آزمایشی است، اما بسیار امیدوارکننده است زیرا از ایمونوتراپی استفاده میکند که وابسته به جهش است و نه نوع سرطان، بنابراین میتوان از آن برای درمان بسیاری از انواع سرطان استفاده کرد. بنابراین، این نوع درمان میتواند «نه سرطان-نوع خاص». در حال حاضر امیدی را برای درمان متاستاتیک غیرقابل درمان سینه ایجاد کرده است سرطان (که آنتی ژن های زیادی ندارند) پس از موفقیت در یک بیمار و در نتیجه درمان سایر سرطان های "سخت" مانند پروستات و تخمدان باید قابل دستیابی باشد. به نظر می رسد که این روش بر روی طیف وسیعی از تومورهایی که روش های شناخته شده قبلی ایمونوتراپی روی آنها خیلی خوب کار نکرده است، موثر به نظر می رسد. این مطالعه هیجانانگیز است، اما باید تکرار شود تا سایر بیماران واقعاً موفقیت آن را ارزیابی کنند. محققان قبلاً آزمایشهای بالینی در مقیاس بزرگ را برای ارزیابی اثربخشی این درمان برای تعداد بیشتری از بیماران برنامهریزی کردهاند. دانشمندان بر این باورند که هنوز راه درازی تا دستیابی به چنین درمانی در مراقبت های معمول برای بیماران باقی مانده است. چنین درمان هایی بسیار پیچیده و پرهزینه هستند زیرا نیاز به نفوذ به سلول های ایمنی بدن بیمار دارند و گسترش این سلول ها نیز در همه موارد امکان پذیر نیست. با این وجود، مطالعه پیشرو قطعاً به هدف گریزان هدف قرار دادن چندین جهش در سرطان از طریق ایمونوتراپی جهت می دهد.
***
{شما میتوانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}
منبع (ها)
1. Zacharakis N و همکاران. 2018. تشخیص ایمنی جهش های سوماتیک منجر به رگرسیون کامل بادوام در سرطان سینه متاستاتیک. طبیعت پزشکی. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. کتابخانه ملی پزشکی ایالات متحده. ایمونوتراپی با استفاده از لنفوسیت های نفوذ کننده تومور برای بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [دسترسی در 6 ژوئن 2018].