Thapsigargin (TG): یک عامل ضد سرطان بالقوه و ضد ویروسی با طیف گسترده که ممکن است در برابر SARS-CoV-2 موثر باشد

عامل مشتق شده از گیاه تاپسیگارگین (TG) از دیرباز در طب سنتی مورد استفاده قرار گرفته است. TG به دلیل خاصیت بیولوژیکی خود برای مهار پمپ Ca2+ ATPase شبکه سارکوپلاسمی/آندوپلاسمی (SERCA) که برای زنده بودن سلول ضروری است، به عنوان یک داروی ضد سرطان بالقوه نویدهایی را نشان داده است. پیش داروی آن فاز 1 کارآزمایی بالینی را تکمیل کرده است. بر اساس آخرین گزارش تحقیقاتی، TG در آزمایشات بالینی خاصیت ضد ویروسی طیف گسترده ای را در برابر طیف وسیعی از ویروس های انسانی نشان داده است. نتایج نشان می‌دهد که TG ممکن است به عنوان بازدارنده در برابر SARS-CoV-2، کروناویروس جدید مسئول COVID-19 استفاده شود.  

Thapsigargin (TG)، یک عامل گیاهی مشتق شده از علف هرز معمولی Thapsia garganica (Apiaceae) که بومی مدیترانه است. این گیاه برای گاو و گوسفند بسیار سمی است و از این رو "هویج کشنده" نامیده می شود. رزین های حاصل از این گیاه قرن هاست که در طب سنتی برای بیماری های مختلف مورد استفاده قرار می گیرد.  

خاصیت سیتوتوکسیک تاپسیگارژین به دلیل توانایی آن در مهار پمپ Ca2+ ATPase شبکه سارکوپلاسمی/آندوپلاسمی (SERCA) است که در نتیجه سلول ها را غیرقابل زنده می کند. این امر TG را به یک کاندیدای بالقوه ضد سرطان تبدیل کرد ⁽¹⁾. پیش داروی آن Mipsagargin فاز 1 کارآزمایی بالینی را تکمیل کرده است اما هنوز هیچ نتیجه ای منتشر نشده است ⁽²⁾.  

در سطوح غیر سیتوتوکسیک، تاپسیگارژین دارای خاصیت ضد ویروسی در برابر ویروس آنفولانزای A در مدل‌های حیوانی است. ⁽³⁾. تحقیقات بیشتر نشان داده است که TG در برابر ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV)، ویروس سرماخوردگی معمولی OC43، بسیار موثر است. SARS-COV-2 و ویروس آنفولانزای A در سلول های اولیه انسان، بنابراین تاپسیگارگین را به یک پتانسیل تبدیل می کند طیف گسترده ای عامل ضد ویروسی برای درمان بیماری های ویروسی در انسان ⁽⁴⁾. این توسعه یک ابزار استراتژیک جدید برای مقابله با COVID-19 ناشی از ویروس SARS-CoV-2 ارائه می دهد و با توجه به شرایط سخت ارائه شده توسط همه گیری بسیار مهم است. ^(4,5). با این حال، قبل از اینکه برای درمان بیماران مبتلا به کووید-19 مورد استفاده قرار گیرد، باید آزمایش‌های بالینی اجباری را انجام دهد تا استانداردهای ایمنی و اثربخشی لازم را برآورده کند.   

پیش از این، BX795 پتانسیل را به عنوان یک عامل ضد ویروسی با طیف گسترده برای استفاده در انسان نشان داده بود. ⁽⁶⁾. BX795 با مهار فسفوریلاسیون پروتئین کیناز B (AKT) و هیپرفسفوریلاسیون بعدی 4EBP1 عمل می کند. خواص ضد ویروسی در برابر ویروس هرپس سیمپلکس (HSV) نشان داده است و همچنین نشان داده شده است که پاسخ های التهابی را سرکوب می کند. ⁽⁷⁾. با این حال، به نظر می رسد هیچ آزمایش بالینی برای این عامل در حال انجام نیست. اخیراً یک نماینده دیگر. diABZI (یک آگونیست STING) خاصیت ضد ویروسی در برابر عفونت کروناویروس نشان داده است ⁽⁸⁾.  

این مولکول ها امید امیدوارکننده ای را به عنوان عوامل ضد ویروسی گسترده در درمان نشان می دهند Covid-19. با این حال، هر یک از اینها قبل از تایید برای استفاده در انسان به عنوان دارو، نیاز به انجام آزمایشات بالینی لازم برای اثبات ایمنی و کارایی خود دارند. 

***

منابع:  

1. Jaskulska A.، Janecka AE. و Gach-Janczak K.، 2020. Thapsigargin—از طب سنتی تا داروی ضد سرطان. بین المللی جی. مول. علمی 2021, 22 (1), 4; تاریخ انتشار: 22 دسامبر 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. مطالعه فاز 1 افزایش دوز G-202 (Mipsagargin) در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته. شناسه ClinicalTrials.gov: NCT01056029. موجود در https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 مشاهده شده در 03 فوریه 2021.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin در سطوح غیر سیتوتوکسیک باعث ایجاد یک پاسخ ضد ویروسی میزبان قوی می شود که تکثیر ویروس آنفولانزا A را مسدود می کند. Viruses 2020, 12(10), 1093; تاریخ انتشار: 27 سپتامبر 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin یک بازدارنده طیف گسترده ویروس های اصلی تنفسی انسان است: کروناویروس، ویروس سنسیتیال تنفسی و ویروس آنفلوانزا A. Viruses 2021, 13(2), 234. تاریخ انتشار: 3 فوریه 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. دانشگاه ناتینگهام 2021. اخبار - دانشمندان درمان ضد ویروسی بالقوه کووید-19 را کشف کردند. ارسال شده در 03 فوریه 2021. در دسترس آنلاین در  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. جایشانکار و همکاران 2018. اثر خارج از هدف BX795 عفونت چشم ویروس هرپس سیمپلکس نوع 1 را مسدود می کند. پزشکی ترجمه علوم. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. مهارکننده کیناز BX795 پاسخ التهابی را از طریق کینازهای متعدد سرکوب می کند. بیوشیمی فارماکولوژی جلد 174، آوریل 2020، 113797. منتشر شده در 10 ژانویه 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q.، Zhang Y.، 2021. مهار عفونت کروناویروس توسط آگونیست STING مصنوعی در سیستم راه هوایی اولیه انسان. Antiviral Research Volume 187, March 2021, 105015. منتشر شده در 12 ژانویه 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***