مطالعه اخیر یک داروی بالقوه وسیع الطیف جدید برای درمان عفونت‌های ویروس هرپس سیمپلکس 1 و احتمالاً سایر ویروس‌ها در بیماران جدید و افرادی که از داروهای موجود مقاومت دارویی دارند، ایجاد کرده است.
رویکرد درمانی سنتی در پزشکی همیشه از پارادایم "یک اشکال-یک دارو" پیروی می کند که در آن یک دارو (یا داروها) تنها یک ارگانیسم ایجاد کننده بیماری خاص را در بدن هدف قرار می دهد. محققان به دنبال اتخاذ رویکرد جایگزین یکی هستند دارو که می تواند چندین باگ را هدف قرار دهد - طیف گسترده ای داروهایی که می توانند ارگانیسم های بیماری زا متعدد را هدف قرار دهند. امروزه بسیاری از آنتی‌بیوتیک‌های طیف وسیع در دسترس هستند که علیه طیف وسیعی از باکتری‌ها و قارچ‌های عامل بیماری عمل می‌کنند. چنین آنتی بیوتیک های وسیع الطیف داروهای قدرتمند و انعطاف پذیری هستند که نه تنها می توانند علیه طیف وسیعی از باکتری ها مورد استفاده قرار گیرند، بلکه می توانند برای درمان عفونت های باکتریایی که باکتری های عامل آنها هنوز شناسایی نشده اند نیز استفاده شوند. رایج ترین آنتی بیوتیک وسیع الطیف، آمپی سیلین است که می تواند به انواع مختلف باکتری ها حمله کند.
مشابه آنتی بیوتیک ها، طیف وسیعی دارد داروهای ضد ویروسی استراتژی هدف قرار دادن انواع مختلف ویروس ها را خواهد داشت. در اتخاذ این رویکرد برای ضد ویروس‌ها، محققان باید ویژگی‌های مختلفی از میزبانی را که ویروس‌ها برای چرخه زندگی خود به آن وابسته هستند، شناسایی کنند. ویروس‌ها عمیقاً با باکتری‌ها متفاوت هستند و از آنجایی که ویروس‌ها ماشین‌های سلولی ما را می‌ربایند، مختل کردن رشد ویروس بدون ایجاد اختلال در عملکرد سلول‌های انسانی دشوارتر است. اما از آنجایی که انواع ویروس‌ها از عملکرد میزبان یکسانی بهره می‌برند، یک داروی ضد ویروسی با طیف وسیع می‌تواند ویروس را از هرگونه دسترسی به عملکرد میزبان محروم کند و در نتیجه ویروس را بدون توجه به اینکه کدام ویروس باشد از بین می‌برد. بسیاری از داروهای ضد ویروسی در طول سال‌ها شکست خورده‌اند، زیرا ویروس‌ها با باکتری‌ها متفاوت هستند زیرا سریع‌تر جهش می‌کنند. یک داروی ضد ویروسی که پس از سال‌ها کار تولید می‌شود، عموماً ماندگاری بسیار محدودی دارد و چنین داروهای ضد ویروسی برای شروع دامنه حملات محدودی دارند زیرا فقط به یک خاص حمله می‌کنند. ویروس. از سال 2018، داروها هنوز برای بسیاری از ویروس ها، مانند ابولا، در دسترس نیستند. یک ضد ویروس قوی، ایمن و قابل دوام می تواند مکانیسم میزبان را هدف قرار دهد و انواع ویروس ها را از بین ببرد.
بر اساس گزارش سازمان جهانی بهداشت، حدود 3.7 میلیارد نفر در سراسر جهان زیر 50 سال به ویروس هرپس سیمپلکس 1 (HSV-1) مبتلا هستند. HSV-1 یک عفونت ویروسی مسری بسیار شایع است که حتی اگر در دوران کودکی یا نوجوانی به دست آمده باشد تا پایان عمر باقی می ماند. این ویروس عمدتاً دهان و چشم و گاهی اوقات دستگاه تناسلی را نیز آلوده می کند. مانند بسیاری از عفونت های ویروسی به راحتی پخش می شود و پیشگیری از آن بسیار چالش برانگیز است. تعداد انگشت شماری از داروهای درمانی موجود برای این عفونت ها تا حد زیادی موفق هستند، با این حال ویروس با سویه های مقاوم به دارو به خصوص پس از استفاده طولانی مدت ظاهر شده است زیرا اکثر این داروها از رویکرد درمانی رایج پیروی می کنند.
درمان جدید برای عفونت HSV-1
عفونت در چشم را می توان با استفاده از داروهای ضد ویروسی در دسترس به طور موقت از بین برد، اما التهاب در قرنیه - لایه بیرونی کره چشم - به طور نامحدود ادامه می یابد که منجر به بیماری های دیگری مانند گلوکوم و کوری با استفاده بیش از حد از داروهای استروئیدی می شود. داروهای کنونی موجود در بازار، به نام آنالوگ های نوکلئوزیدی، از تولید پروتئینی که برای تکثیر و رشد ویروس حیاتی است، توسط ویروس جلوگیری می کند. با این حال، مقاومت دارویی یک جنبه مهم است و بیمارانی که به این آنالوگ ها مقاومت نشان می دهند، گزینه های بسیار محدودی برای درمان عفونت HSV-1 دارند. در مطالعه اخیر منتشر شده در ترجمه علوم پزشکیمحققان یک مولکول دارویی کوچک را شناسایی کرده اند که عفونت HSV-1 را در سلول های قرنیه با عملکرد بسیار متفاوت از داروهای موجود پاک می کند و آن را به یک داروی جایگزین امیدوارکننده در برابر HSV-1 تبدیل می کند.
مولکول کوچک دارو - نامیده می شود BX795 - عفونت در سلول های قرنیه انسان (کشت داده شده در آزمایشگاه) و همچنین قرنیه موش های آلوده را پاک می کند. BX795 روش جدیدی را دنبال می کند که در آن بر روی سلول های میزبان برای پاکسازی عفونت ویروسی عمل می کند. این مولکول یک مهارکننده شناخته شده آنزیم TBK1 است که در ایمنی میزبان یا به طور خاص در ایمنی ذاتی و التهاب عصبی نقش دارد. قبلا ثابت شده بود که کمبود نسبی TBK1 منجر به اختلالات عصبی التهابی یا نورودژنراتیو می شود. در مطالعه حاضر، زمانی که این آنزیم سرکوب شد، عفونت ویروسی در حال رشد بود. با این حال، از سوی دیگر، غلظت های بالاتر BX795 برای پاکسازی عفونت HSV-1 در سلول ها مشاهده شد. BX795 با هدف قرار دادن مسیر فسفوریلاسیون AKT در سلول های آلوده عمل می کند و در نتیجه سنتز پروتئین ویروسی را مسدود می کند. HSV-1 به عنوان فعال کننده مسیر AKT برای دستکاری سنتز پروتئین و پشتیبانی از ورود و تکثیر ویروس شناخته شده است. به طور کلی، غلظت های کمتری از این مولکول برای پاکسازی عفونت در مقایسه با آنالوگ های نوکلئوزیدی مورد نیاز بود. هیچ سمیت یا هیچ اثر دیگری در سلول های غیر عفونی قابل مشاهده نبود. نویسندگان بیان می کنند که یک نسخه موضعی از دوز در مطالعات استفاده شده است و آنها در حال فرموله کردن یک دوز خوراکی مشابه هستند.
آیا می توان از BX795 برای هدف قرار دادن سایر عفونت های ویروسی استفاده کرد؟
سوال مهمی که باید در مورد آن تامل کرد این است که آیا یک رویکرد درمانی مشابه را می توان برای سایر عفونت های ویروسی حیاتی مانند HSV-2 (ویروس هرپس سیمپلکس 2) یا حتی HIV (ویروس نقص ایمنی انسانی) اعمال کرد. از آنجایی که بیشتر ویروس‌ها از یک مسیر مشترک برای تکثیر در داخل سلول میزبان پیروی می‌کنند و BX795 آن مسیر را هدف قرار می‌دهد، این احتمالاً می‌تواند نوع جدیدی از ضد ویروسی با طیف گسترده باشد که می‌تواند برای درمان سایر عفونت‌های ویروسی نیز استفاده شود. به عنوان مثال، عفونت‌های ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) احتمالاً می‌توانند به روشی مشابه با مسدود کردن فسفوریلاسیون AKT در سلول‌های میزبان که برای انتشار HPV ضروری است، هدف قرار گیرند.
ترجمه مطالعات آزمایشگاهی داروهای طیف وسیع به آزمایش روی حیوانات بسیار مهم است. بدن ما پر از ویروس‌های مفید نیز است (شاید تریلیون‌ها) که ممکن است برای سلامتی ما ضروری باشند، از جمله برخی ویروس‌های آلوده کننده میکروب و یک ضد ویروسی با طیف گسترده ممکن است این ویروس‌های خوب را نیز از بین ببرد. با این وجود، از آنجایی که مقاومت دارویی در حال تبدیل شدن به یک مشکل جهانی است و برای بسیاری از ویروس ها، دارو در دسترس نیست، به داروهای ضد ویروسی با طیف گسترده نیاز است. این کشف برای بیماران جدید و همچنین بیمارانی که نسبت به داروهای موجود مقاومت پیدا کرده اند امیدوارکننده به نظر می رسد. تحقیقات بیشتر می تواند پتانسیل دقیق این مولکول دارویی جدید را مشخص کند.
***
{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}
منبع (ها)
جایشانکار و همکاران 2018. اثر خارج از هدف BX795 عفونت چشم ویروس هرپس سیمپلکس نوع 1 را مسدود می کند. ترجمه علوم پزشکی. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
