واکسن اسپری بینی برای COVID-19

همه تایید شده Covid-19 واکسن ها تاکنون به صورت تزریقی تجویز می شوند. چه می شود اگر واکسن آیا می توان به راحتی به عنوان اسپری در بینی تحویل داد؟ اگر عکس‌ها را دوست ندارید، ممکن است این خبر خوب باشد! تجویز داخل بینی از Covid-19 واکسن از طریق اسپری به زودی می تواند به واقعیت تبدیل شود. در حال حاضر، بسیاری از شرکت‌ها در حال تحقیق در مورد بهره‌برداری از راه بینی تجویز واکسن‌های COVID-19 هستند که برخی از آنها در حال انجام آزمایش‌های بالینی هستند. این مقاله پیشرفت های حاصل شده در این زمینه را با تاکید ویژه بر استفاده از ویروس های ضعیف شده در فرمولاسیون اسپری بینی علیه COVID-19 مورد بحث قرار می دهد. 

ظهور COVID-19 به عنوان یک بیماری همه گیر تحقیقات دیوانه وار در سراسر جهان برای مبارزه با این بیماری همه گیر با توسعه واکسن هایی در رقابت با زمان به منظور کمک به کشورهای سراسر جهان برای بازگشت هر چه سریعتر به حالت عادی آغاز شد. تعدادی از شرکت های داروسازی و بیوتکنولوژی در زمینه تولید واکسن فعالیت داشته اند و تا به امروز بیش از 300 پروژه واکسن آغاز شده و بیش از 40 پروژه در حال ارزیابی بالینی است و حداقل 5 مورد از آنها به عنوان مجوز استفاده اضطراری در کشورهای مختلف تایید شده است. واکسن ها با استفاده از رویکردهای مختلفی مانند واکسن ضعیف زنده، واکسن مبتنی بر mRNA که پروتئین اسپایک ویروس را بیان می کند و همچنین واکسن مبتنی بر آدنوویروس که چندین پروتئین ویروس را بیان می کند، ساخته شده است. همه این پروتئین ها توسط میزبان بیان می شوند و به نوبه خود پاسخ آنتی بادی به ویروس ایجاد می کنند پروتئین ها از این طریق محافظت ایجاد می کند. 

یک روش جایگزین برای جلوگیری از ورود ویروس به بدن انسان و ارائه واکسن کاندید استفاده از راه بینی است. چندین محقق از اسپری بینی استفاده کرده اند¹ شامل مواد چسبنده ای است که پوشش مخاطی بینی را می پوشاند و در نتیجه از ورود ویروس به سلول های میزبان جلوگیری می کند. به عنوان مثال، استفاده از نانوکانژوگه به ​​عنوان اسپری بینی برای رساندن پلاسمید shRNA به محل مورد نظر ². مسیر داخل بینی برای تجویز واکسن کووید-19 توسط بسیاری از محققان مورد بررسی قرار گرفته است ³. چندین شرکت در استفاده از تکنیک اسپری بینی برای تجویز واکسن علیه کووید-19 پیشرو هستند. تعدادی از این شرکت ها از ویروس ضعیف شده استفاده می کنند، در حالی که برخی دیگر از ناقل های مبتنی بر آدنوویروس یا بر پایه آنفولانزا به شکل اسپری بینی استفاده می کنند. ⁴.  

شرکت هایی که از آدنوویروس، ویروس مبتنی بر آنفولانزا و ویروس بیماری نیوکاسل (NDV) بهره برداری می کنند.^{5، 6} بردارهای مبتنی بر فرمولاسیون اسپری بینی عبارتند از Beijing Antai Biol Pharm Enterprise، چین، دو پروژه از Acad Mil Sci، چین، Bharat Biotech-Washington Univ، India-US، AstraZeneca، سوئد-بریتانیا، Altimmune، ایالات متحده آمریکا، دانشگاه هنگ کنگ، Valavax -Abogn، چین، Beijin Vantal Biol Pharm، چین و دانشگاه لنکستر، انگلستان. از سوی دیگر، شرکت هایی که از ویروس ضعیف شده در فرمولاسیون اسپری بینی استفاده می کنند عبارتند از Codagenix، یک شرکت نیویورکی با همکاری The Serum Inst of India، هند، Indian Immunologicals Ltd، هند، با همکاری دانشگاه گریفیث، استرالیا و دانشگاه مهمت علی آیدونار، ترکیه شرکت‌هایی که از ویروس کامل ضعیف‌شده در فرمولاسیون اسپری بینی استفاده می‌کنند بسیار جالب توجه هستند، زیرا ویروس کامل توانایی ایجاد یک پاسخ ایمنی به آنتی‌ژن‌های متنوع موجود در ویروس را حفظ می‌کند، در حالی که فقط پروتئین‌های خاصی برای تولید آنتی‌بادی هدف قرار می‌گیرند. همانطور که در مورد واکسن های مبتنی بر آدنوویروس، آنفولانزا و مبتنی بر ویروس بیماری نیوکاسل وجود دارد. این ممکن است به طور بالقوه از چندین جهش که ویروس در معرض آن قرار می گیرد نیز مراقبت کند. در این مقاله، ما به طور خاص بر روی توسعه و آزمایشات واکسن اسپری بینی که از ویروس ضعیف شده استفاده می کند، تمرکز خواهیم کرد. 

اولین گروهی که از ویروس ضعیف‌شده در اسپری بینی استفاده می‌کنند، محققان Codagenix، ایالات متحده هستند که واکسن آنها COVI-VAC نام دارد. اولین بیمار در کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما در ژانویه 2021 دوز مصرف شد. آنها برای ساخت این واکسن با موسسه سرم هند همکاری کردند. مطالعه افزایش دوز برای ارزیابی ایمنی و تحمل واکسن در مجموع 48 داوطلب سالم طراحی شده است. این مطالعه همچنین توانایی واکسن را برای ایجاد یک پاسخ ایمنی که با اندازه‌گیری آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده، ایمنی مخاطی در راه هوایی و ایمنی سلولی ارزیابی می‌شود، ارزیابی می‌کند. واکسن را می توان به راحتی در یخچال (2 تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری کرد، می توان آن را به راحتی و بدون کمک پرسنل ماهر تجویز کرد و امیدواریم به عنوان یک دوز واحد در دسترس باشد که بتواند محافظت کند. این امر نیاز به ذخیره سازی و حمل و نقل در دمای زیر صفر را کاهش می دهد و می تواند به راحتی در یک زمان به تعداد زیادی از افراد بدون نیاز به تجهیزات اضافی و پرسنل ماهر داده شود. ⁷.  

گروه دیگری در Eureka Therapeutics یک اسپری بینی آنتی‌بادی انسانی InvisiMask را توسعه داده‌اند که با موفقیت در مطالعات پیش‌بالینی روی موش‌ها بدون هیچ گونه عوارض جانبی قابل‌توجهی آزمایش شده است. آنتی بادی مونوکلونال انسانی به پروتئین S1 Spike (S) ویروس SARS-CoV-2 متصل می شود و از اتصال آنها به گیرنده آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) روی سلول های دستگاه تنفسی فوقانی جلوگیری می کند. این از ورود ویروس به سلول های انسانی جلوگیری می کند و در نتیجه از عفونت جلوگیری می کند. یکی دیگر از ویژگی های کلیدی این واکسن این است که آنتی بادی مونوکلونال انسانی مورد استفاده می تواند بیش از 20 نوع SARS-CoV-2 از جمله جهش بسیار عفونی D614G را متصل و مهار کند. ^8,9.  

این واکسن‌های مبتنی بر مسیر اسپری داخل بینی یک روش غیرتهاجمی عالی برای تزریق واکسن‌ها علیه ویروس SARS-CoV-2 ارائه می‌کنند و می‌توانند کمک بزرگی در کنترل همه‌گیری COVID-19 باشند. استفاده از روش اسپری بینی برای تزریق واکسن مزایای متعددی دارد. واکسن اسپری بینی علاوه بر محافظت سیستمیک، در مقایسه با واکسن تزریقی که فقط حفاظت سیستمیک را ایجاد می کند، محافظت موضعی اضافی در محل تجویز (ایمنی مخاطی بر اساس IgA و IgM ترشحی و به عنوان یک مانع فیزیکی) ایجاد می کند. افرادی که با واکسن‌های داخل عضلانی تجویز می‌شوند همچنان می‌توانند ویروس کووید-19 را در حفره بینی خود داشته باشند و می‌توانند آن را به دیگران منتقل کنند.  

***

منابع:  

1. Cavalcanti، IDL، Cajubá de Britto Lira Nogueira، M. نانوتکنولوژی دارویی: کدام محصولات برای مقابله با COVID-19 طراحی شده اند؟ J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. واکسیناسیون آینده نگر کووید-19 با استفاده از نانوکانژوگه shRNA-پلاسمید-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J.، Chen W. و Strych U.، 2021. واکسن های پروتئین نوترکیب، یک رویکرد اثبات شده در برابر همه گیری های ویروس کرونا. بررسی های پیشرفته تحویل دارو. جلد 170، مارس 2021، صفحات 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni، G.، Mantovani، A.، به نمایندگی از کمیسیون COVID-19 Accademia Nazionale dei Lincei، رم. و همکاران واکسن‌های COVID-19: جایی که ما ایستاده‌ایم و چالش‌های پیش رو. Cell Death Differ 28, 626-639 (2021). تاریخ انتشار: 21 ژانویه 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. دانشگاه بیرمنگام 2020. اخبار – اسپری بینی ضد کووید-19 "آماده برای استفاده در انسان". ارسال شده در 19 نوامبر 2020. در دسترس آنلاین در https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. پارک جی، اولادونی FS.، و همکاران 2021. ایمنی زایی و اثر حفاظتی یک واکسن زنده ضعیف شده داخل بینی علیه SARS-CoV-2 در مدل های حیوانی پیش بالینی. ارسال شده در 11 ژانویه 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. ایمنی و ایمنی زایی COVI-VAC، واکسن ضعیف شده زنده در برابر کووید-19. شناسه ClinicalTrials.gov: NCT04619628. در دسترس آنلاین در https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. بیانیه مطبوعاتی – Eureka Therapeutics نتایج بالینی موفقیت آمیز اسپری بینی آنتی بادی انسانی Invisimask™ علیه عفونت Sars-cov-2 را اعلام کرد. ارسال شده در 14 دسامبر 2020 در دسترس از: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z., et al 2020. تجویز داخل بینی آنتی بادی انسانی خنثی کننده SARS-CoV-2 از عفونت در موش جلوگیری می کند. پیش چاپ bioRxiv. ارسال شده در 09 دسامبر 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***