یک آنتی بیوتیک تازه کشف شده از یک مکانیسم منحصر به فرد در مبارزه با باکتری های مقاوم به دارو مسئول عفونت های ادراری پیروی می کند.
آنتی بیوتیک مقاومت یک تهدید بزرگ جهانی برای مراقبت های بهداشتی است. آنتی بیوتیک مقاومت زمانی اتفاق می‌افتد که باکتری‌ها خود را به نحوی تغییر می‌دهند و سپس اثربخشی یک داروی آنتی‌بیوتیک را که در ابتدا برای پیشگیری یا درمان عفونت‌های ناشی از این باکتری ساخته و طراحی شده بود، کاهش می‌دهد یا کاملاً از بین می‌برد. باکتری‌های «تغییرشده» زنده می‌مانند و به رشد/تکثیر ادامه می‌دهند و همین داروها اکنون روی آنها بی‌اثر می‌شوند. بسیاری موجود است آنتی بیوتیک ها پس از ایجاد مقاومت بالا در برابر بیشتر عفونت های باکتریایی دیگر قادر به مبارزه با آنها نیستند. با گذشت زمان، بسیاری از گونه های مختلف باکتری مقاوم شده اند یا در حال تبدیل شدن به آن هستند آنتی بیوتیک ها. سوء استفاده و استفاده بیش از حد کنترل نشده از آنتی بیوتیک ها این مشکل را بیشتر تشدید کرده بود. تعداد کمی جدید آنتی بیوتیک ها که در چند سال گذشته در دسترس قرار گرفته اند یا آنهایی که در حال حاضر در حال آزمایش هستند، بر مکانیسم های موجود کشتن باکتری ها تکیه دارند که به وضوح نشان می دهد که بیشتر باکتری ها ممکن است قبلاً در برابر آنها مقاوم باشند. سازمان جهانی بهداشت (WHO) باکتری‌های گرم منفی مانند سودوموناس آئروژینوزا، اسینتوباکتر بومانی و انتروباکتریاسه - سویه‌های مقاوم به کارباپنم- را به‌عنوان مسئول عفونت‌های سخت‌درمان در مراقبت‌های بالینی معرفی کرده است و در بالاترین رده مقاومت قرار دارند و سخت‌ترین آنها هستند. درمان شود. برای چنین سویه های باکتریایی هیچ جایگزینی وجود ندارد آنتی بیوتیک ها در دسترس هستند و موارد موجود دارای عوارض جانبی جدی و شدید هستند. نیاز فوری به استراتژی های جدید و جدید وجود دارد. آنتی بیوتیک ها که حالت های عمل منحصر به فردی خواهد داشت.
یک آنتی بیوتیک جدید
آنتی بیوتیک جدیدی کشف شده است که در درمان پیچیده و پیشرفته بسیار موثر است عفونت های دستگاه ادراری (UTI ها) که توسط بسیاری از باکتری های گرم منفی ایجاد می شوند که به چندین دارو مقاوم هستند. این مطالعه، یک کارآزمایی بالینی تصادفی فاز دوم است که توسط محققان یک شرکت داروسازی Shionogi Inc در ژاپن هدایت شده و در تاریخ انتشار یافته است. بیماری های عفونی لانست داروی آنتی بیوتیکی به نام سفیدروکل یک داروی مبتنی بر سیدروفور است که می تواند سطوح بالاتری از باکتری های "سرسخت" (پاتوژن) را ریشه کن کند و نه تنها بسیار شبیه به استاندارد است. آنتی بیوتیک ها از نظر بالینی به نام ایمی پنم-سیلاستاتین استفاده می شود، اما این داروی جدید از اثرات خود بهتر عمل می کند.
این کارآزمایی با 448 بزرگسال بستری در بیمارستان به دلیل یک بیماری پیچیده انجام شد آی سی یو عفونت یا التهاب کلیه به دلیل عفونت شدید باکتریایی. اکثر بیماران با باکتری های E. coli، klebsiella و سایر باکتری های گروه گرم منفی آلوده بودند که به بسیاری از داروهای آنتی بیوتیک استاندارد به شدت مقاوم هستند. 300 بزرگسال سه دوز روزانه سفیدروکل و 148 بزرگسال درمان استاندارد ایمی پنم-سیلاستاتین را در مجموع به مدت 14 روز دریافت کردند. این داروی جدید در رویکرد خود برای مبارزه با مقاومت آنتی بیوتیکی که توسط گرم منفی ها استفاده می شود بسیار منحصر به فرد است باکتری در مقایسه با تمام روش های درمانی شناخته شده تاکنون. این سه مکانیسم اصلی (یا موانع) را هدف قرار می دهد که توسط باکتری ها برای ایجاد مقاومت قوی در برابر آنها استفاده می شود آنتی بیوتیک ها در وهله اول. این دارو موفق می شود تمام مکانیسم های دفاعی باکتری را دور بزند. موانع اولاً، دو غشای خارجی باکتری هستند که برای آنها مشکل ایجاد می کنند آنتی بیوتیک ها برای نفوذ به سلول باکتری ثانیاً، کانال های پورین که به آسانی مانع ورود آن ها می شوند آنتی بیوتیک ها و سوم، پمپ خروجی باکتری که آنتی بیوتیک را از سلول باکتری خارج می کند و داروی آنتی بیوتیک را بی اثر می کند.
مکانیزم هوشمند
هنگامی که یک عفونت باکتریایی در بدن ما اتفاق می افتد، سیستم ایمنی بدن ما با ایجاد یک محیط کم آهن پاسخ می دهد که می تواند توانایی باکتری ها را برای رشد مختل کند. باکتری ها نیز هوشمند هستند، به عنوان مثال E Coli.، زیرا با جمع آوری هرچه بیشتر آهن پاسخ می دهند. این داروی آنتی بیوتیکی که به تازگی کشف شده است، از مکانیسم منحصر به فردی برای ورود به باکتری ها استفاده می کند و از این مکانیسم باکتریایی که سعی در به دست آوردن آهن برای زنده ماندن دارند، استفاده می کند. اولا، دارو به آهن متصل می شود و به طور هوشمند از طریق غشای خارجی کانال های انتقال آهن خود باکتری به سلول ها منتقل می شود و سپس می تواند باکتری را مختل کرده و از بین ببرد. این کانال‌های انتقال آهن همچنین دارو را قادر می‌سازد تا کانال‌های پورین باکتری‌ها را در مقابله با مکانیسم سد دوم باکتری دور بزند. این سناریو به دارو کمک می‌کند تا حتی در حضور پمپ‌های خروجی به دفعات دسترسی پیدا کند.
عوارض جانبی این داروی جدید سفیدروکل مشابه درمان های قبلی بود و شایع ترین علائم آن حالت تهوع، اسهال، یبوست و درد شکم بود. مشخص شد که این دارو به ویژه در بیماران مسن‌تری که به چند دارو مقاوم هستند و عفونت‌های جدی مجاری ادراری یا کلیوی داشتند، مؤثر، بی‌خطر و قابل تحمل است. سفیدروکل به اندازه آنتی بیوتیک استاندارد موثر بود اما در عین حال فعالیت ضد باکتریایی پایدار و برتری را نشان داد. آزمایشات بالینی بیشتر برای ارزیابی این داروی جدید در بیمارانی که از پنومونی اکتسابی بیمارستانی و پنومونی مرتبط با ونتیلاتور رنج می برند که یک مشکل عفونت شایع در محیط های مراقبت های بهداشتی است، ادامه دارد. نویسندگان بیان کردند که بیماران مبتلا به عفونت های مقاوم به کارباپنم در مطالعه حاضر وارد نشدند زیرا کارباپنم یک مقایسه کننده بود و این به عنوان یکی از محدودیت های مهم مطالعه در نظر گرفته می شود. این مطالعه امید زیادی را در مبارزه با مقاومت دارویی به ارمغان آورده است و به عنوان اولین گام مهم اولیه برای ایجاد رمان تلقی می شود آنتی بیوتیک ها.
***
{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}
منبع (ها)
پورتسموث اس و همکاران 2018. سفیدروکل در مقابل ایمی پنم-سیلاستاتین برای درمان عفونت‌های پیچیده دستگاه ادراری ناشی از اوروپاتوژن‌های گرم منفی: فاز 2، کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، بدون حقارت. بیماری های عفونی لانست. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
