ژنتیک COVID-19: چرا برخی افراد علائم شدیدی را ایجاد می کنند؟

سن بالا و بیماری های همراه به عنوان عوامل خطر بالای COVID-19 شناخته شده اند. میکند ژنتیک آرایش برخی افراد را مستعد می کند و آنها را مستعد ابتلا به علائم شدید می کند؟ برعکس، آیا ترکیب ژنتیکی برخی از افراد را قادر می‌سازد تا مصونیت ذاتی داشته باشند و آنها را در برابر کووید-19 مصون نگه می‌دارد، به این معنی که چنین افرادی ممکن است به واکسن نیاز نداشته باشند. شناسایی افراد دارای استعداد ژنتیکی (از طریق تجزیه و تحلیل ژنوم) ممکن است یک رویکرد پزشکی شخصی/دقیق کارآمدتر را برای مبارزه با این بیماری همه گیر و سایر بیماری های پربار مانند سرطان ارائه دهد.  

Covid-19 شناخته شده است که به طور نامتناسبی بر افراد مسن و افراد مبتلا به بیماری های همراه تأثیر می گذارد، اما به نظر می رسد الگوی دیگری وجود دارد. ظاهراً برخی افراد هستند ژنتیکی مستعدتر و مستعد ابتلا به علائم شدید تهدید کننده زندگی است ¹ همانطور که در موارد گزارش شده نشان داده شده است، مانند سه برادر در گروه سنی مشابه (که به طور جداگانه زندگی می کردند و از نظر سلامتی عادی بودند) به COVID-19 تسلیم شدند. ². این گروه کوچک از مردم دچار التهاب شدید، زوال بالینی و نارسایی اندام های متعدد ناشی از رشد می شوند طوفان سیتوکین (CS) که در آن اینترلوکین-6 (IL-6) یک واسطه مرکزی است. دو پلی مورفیسم ژنی رایج که مستعد التهاب بیش از حد هستند عبارتند از تب مدیترانه ای خانوادگی (FMF) و کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز (G6PD) که همراه با چاقی خطر را بیشتر می کند. ³.  

یک بررسی سیستماتیک حساسیت به ژنتیک انواع ژن های پاسخ ایمنی 21 ژن با حساسیت مرتبط بودند و XNUMX ژن از این ژن با بروز علائم شدید ارتباط داشتند. ⁴. مطالعه دیگری این دیدگاه را تایید می کند ژن ACE2 پلی مورفیسم به استعداد ابتلا به COVID-19 کمک می کند ⁵. ویروس مسئول COVID-19 از پروتئین گیرنده آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) موجود در سطح سلول برای ورود به سلول استفاده می کند. هر گونه تغییر در ژن ACE2 می تواند تأثیر قوی بر استعداد ابتلا به کووید داشته باشد. نقش میزبان-ژنتیک در مطالعه ای که اخیراً توسط Sahajpal NS و همکاران در پیش چاپ گزارش شده است، حساسیت به COVID-19 در سطح انواع ساختاری (SV) مورد بررسی قرار گرفته است. در این مطالعه، محققان تجزیه و تحلیل ژنومی را بر روی 37 بیمار مبتلا به کووید-19 انجام دادند. این تحقیق بیمار محور 11 نوع ساختاری بزرگ شامل 38 ژن با نقش بالقوه در ایجاد علائم شدید COVID-19 را شناسایی کرد. ⁶. 

پایگاه دانش به سرعت در حال تکامل در مورد نقش میزبانژنتیک in Covid-19 پیشرفت بیماری ممکن است نشان دهنده تغییر تمرکز مناسب به سمت رویکرد هدفمند برای پیشگیری و درمان COVID-19 باشد. ممکن است بتوان به مداخلات دقیق و هدفمند برای منحصر به فرد فکر کرد ژنتیک-آرایش افراد ⁷. با این حال، درمان‌ها یا مداخلات شخصی و دقیق به داده‌های تجزیه و تحلیل ژنوم در سطح فردی نیاز دارند. ممکن است مسئله حریم خصوصی برای مقابله با آن وجود داشته باشد، با این حال، در دراز مدت، این ممکن است از نظر هزینه نیز موثرتر باشد.  

در حال حاضر، برخی از سازمان‌های تجاری وجود دارند که خدمات شخصی را ارائه می‌کنند که زمینه‌های اولیه سلامتی را برای افراد پوشش می‌دهد. با این حال، تلاش‌های سازمان‌دهی‌شده‌تری در بخش عمومی برای ایجاد پایگاه دانش و زیرساخت‌ها برای تحقق پزشکی دقیق شخصی‌شده مورد نیاز است. مطالعه چند مرکزی GEN-COVID ⁸ که هدف آن استخراج داده های فنوتیپی و ژنوتیپی در سطح فردی از طریق بانکداری زیستی و سوابق سلامت است تا داده ها را در دسترس قرار دهد. Covid-19 محققان در سراسر جهان گامی رو به جلو در این مسیر هستند.  

***

منابع:  

1. Kaiser J.، 2020. کرونا چقدر شما را بیمار می کند؟ پاسخ ممکن است در ژن های شما باشد. علوم پایه. منتشر شده در 27 مارس 2020. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. یوسف زادگان س. و رضایی ن.، 2020. گزارش مورد: مرگ بر اثر کووید-19 در سه برادر. مجله آمریکایی طب گرمسیری و بهداشت. جلد 102: شماره 6 صفحه (ص): 1203–1204. منتشر شده آنلاین: 10 آوریل 2020. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. A ژنتیک استعداد طوفان سیتوکین در عفونت تهدید کننده زندگی COVID-19. OSFPreprints. ایجاد: 12 آوریل 2020. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. الهابیان ا.، الیاکوب س.، و همکاران، 2020. نقش میزبان ژنتیک در استعداد ابتلا به عفونت‌های ویروسی شدید در انسان و بینش ژنتیک میزبان کووید-19 شدید: مروری سیستماتیک، تحقیقات ویروس، جلد 289، 2020. موجود آنلاین در 9 سپتامبر 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M. و Forgez P.، 2020. شبیه سازی اتصال مولکولی پلی مورفیسم های ACE2 را نشان می دهد که ممکن است میل ACE2 را با پروتئین SARS-CoV-2 Spike افزایش دهد. Biochimie جلد 180، ژانویه 2021، صفحات 143-148. در 9 نوامبر 2020 به صورت آنلاین در دسترس است. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. Sahajpal NS، Lai CJ، و همکاران 2021. تجزیه و تحلیل ژنوم میزبان تغییرات ساختاری توسط نقشه برداری ژنوم نوری، بینش های بالینی ارزشمندی را در مورد ژن های دخیل در مسیرهای حیاتی ایمنی، عفونت ویروسی و تکثیر ویروسی در بیماران مبتلا به کووید-19 شدید ارائه می دهد. پیش چاپ medRxiv. 8 ژانویه 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. Zhou، A.، Sabatello، M.، Eyal، G. و همکاران. آیا پزشکی دقیق در سن کووید-19 مناسب است؟ Genet Med (2021). تاریخ انتشار: 13 ژانویه 202. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. داگا، اس.، فالرینی، سی، بالداساری، ام. و همکاران. استفاده از یک رویکرد سیستماتیک برای بانکداری زیستی و تجزیه و تحلیل بالینی و ژنتیک داده ها برای پیشرفت تحقیقات COVID-19. Eur J Hum Genet (2021). تاریخ انتشار: 17 ژانویه 2021.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***