مطالعه مکانیسم جدیدی را توصیف می کند که در پیشرفت بیماری کبد چرب غیر الکلی نقش دارد و پروتئین Mitofusin 2 را به عنوان یک مدل درمانی احتمالی برجسته می کند.
زا بدون الکل کبد چرب بیماری شایع ترین است کبد شرایطی که افرادی را که الکل مصرف نمی کنند یا خیلی کم مصرف می کنند را تحت تاثیر قرار می دهد. 25 درصد از جمعیت جهان را تحت تأثیر قرار می دهد و در کشورهای توسعه یافته کاملاً شایع است. این وضعیت با تجمع چربی اضافی در سلول های کبدی که منجر به اختلالات مختلف کبد می شود مشخص می شود. تشخیص این وضعیت در مراحل اولیه دشوار است. هیچ درمانی برای چربی های غیر الکلی در دسترس نیست کبد مرض و پزشکان به طور کلی کاهش وزن را توصیه می کنند. در شکل جدی این بیماری به نام استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH)، تجمع چربی با التهاب، مرگ سلولی و فیبروز.
یک مطالعه منتشر شده در سلول در 2 می 2019 یک هدف درمانی جدید برای درمان چربی های غیر الکلی پیشنهاد می کند. بیماری کبد. محققان پروتئین میتوکندریایی به نام Mitofusin 2 را شناسایی کرده اند که می تواند یکی از عوامل محافظت در برابر این بیماری باشد. آنها در مطالعه خود مشاهده کردند که سطوح پروتئین Mitofusin 2 در بیماران مبتلا به NASH کم است. کبد بیوپسی ها سطوح پایین تر حتی در مراحل اولیه NASH وجود داشت که نشان می دهد این بیماری زمانی ایجاد می شود که پروتئین Mitofusin 2 در سلول های کبد کاهش می یابد. سناریوی مشابهی در سلول های کبدی مدل موش مشاهده شد کبد چرب غیر الکلی بیماری در موش کاهش سطح میتوفوسین 2 مسئول التهاب کبدی، متابولیسم غیر طبیعی چربی، کبد فیبروز و سرطان کبد
در آزمایش‌هایی که روی مدل موش NASH انجام شد، موش‌ها به مدت 2 هفته تحت رژیم غذایی چاو قرار گرفتند و آدنوویروس‌های کدکننده پروتئین Mitofusin 2 به صورت داخل وریدی به موش‌ها تزریق شدند. ویروس به طور خاص برای بیان مصنوعی پروتئین ها اصلاح شد. کبد این موش ها پس از 1 هفته مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد که وضعیت NASH در موش با بهبود قابل توجهی در متابولیسم لیپید بهبود می یابد.
آزمایش های دقیق نشان داد که پروتئین غشایی Mitofusin 2 به طور مستقیم به فسفاتیدیل سرین (PS) که عمدتاً در شبکه آندوپلاسمی (ER) سنتز می شود، متصل می شود و به انتقال آن کمک می کند. Mitofusin 2 PS را به غشاها استخراج می کند و اجازه می دهد PS به میتوکندری منتقل شود، جایی که PS به فسفاتیدیل اتانول آمین (PE) تبدیل می شود تا برای ساخت فسفاتیدیل کولین به ER ارسال شود. کمبود Mitofusin 2 باعث کاهش انتقال PS از ER به میتوکندری شده و متابولیسم لیپیدها را مختل می کند. این انتقال معیوب منجر به استرس ER و علائم NASH مانند و سرطان می شود. واضح بود که میتوفوسین 2 کبدی در طول پیشرفت از استئاتوز ساده به NASH در کبد انسان کاهش می یابد. این مطالعه عملکرد جدیدی از Mitofusin 2 را در حفظ متابولیسم فسفولیپید توصیف می کند. ارتباط بین Mitofusin 2 و فسفولیپیدها بسیار مهم است زیرا این می تواند بر خواص آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، ضد فیبروتیک و چندین عملکرد وابسته به غشاء تأثیر بگذارد. بیان مجدد میتوفوسین 2 در موش های تحت رژیم غذایی چاو باعث بهبود این وضعیت شد کبد مرض.
مطالعه حاضر مکانیسم جدیدی را که قبلاً گزارش نشده بود برای ایجاد بیماری کبد چرب غیر الکلی توصیف می کند و پروتئین Mitofusin 2 را به عنوان یک هدف درمانی جدید ممکن برای درمان چربی های غیر الکلی برجسته می کند. کبد بیماری. مطالعات آینده باید بر روی رویکردهای مختلفی متمرکز شود که می تواند سطوح Mitofusin 2 را بدون ایجاد عوارض جانبی افزایش دهد.
***
{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}
منبع (ها)
هرناندز-آلوارز MI. و همکاران 2019. کمبود شبکه آندوپلاسمی - انتقال فسفاتیدیل سرین میتوکندریایی باعث بیماری کبد می شود. سلول، 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
