اثرات دونپزیل بر نواحی مغز

دونپزیل یک مهارکننده استیل کولین استراز است¹. استیل کولین استراز را تجزیه می کند انتقال دهنده عصبی استیل کولین²، در نتیجه سیگنال دهی استیل کولین را کاهش می دهد مغز. استیل کولین (ACh) رمزگذاری خاطرات جدید را تقویت می کند و بنابراین یادگیری را بهبود می بخشد³. دونپزیل عملکرد شناختی را در اختلالات شناختی خفیف (MCI) بهبود می بخشد بیماری آلزایمر (AD)، و رایج ترین مهارکننده استیل کولین استراز (AchEI) برای AD است.⁴. اثرات دونپزیل بر حجم مغز مناطق مورد بررسی قرار گرفته است و ممکن است به توضیح اثربخشی آن کمک کند⁴.

در یک مطالعه اخیر در مورد مقایسه افراد سالم، بیماران MCI درمان نشده و بیماران MCI تحت درمان با دونپزیل، حجم مغز مناطق و آزمون‌های ارزیابی عملکرد شناختی در ابتدا و 6 ماه پس از شروع درمان برای گروه تحت درمان با MCI تعیین شد.⁴. دونپزیل با کاهش جزئی رتبه‌بندی در مقیاس شناختی افسردگی سالمندان و مقیاس ارزیابی AD، نمرات آزمون‌های عملکرد شناختی را بهبود بخشید، در حالی که به طور قابل‌توجهی رتبه زوال عقل بالینی را تا 14.1 درصد کاهش داد و به طور قابل‌توجهی امتیاز نسخه کره‌ای آزمون وضعیت ذهنی کوچک را تا 8 درصد افزایش داد. 6 ماه⁴.

ماده خاکستری حجم (GM) به طور قابل توجهی پس از درمان دونپزیل را در نواحی پوتامن، گلوبوس پیلدوس و شکنج فرونتال تحتانی افزایش داد. مغز اما در هنگام بررسی حجم هیپوکامپ با گروه درمان نشده تفاوت معنی داری نداشت⁴. با این حال، به نظر می رسد مدت طولانی تر درمان با دونپزیل، میزان کاهش حجم هیپوکامپ را کاهش می دهد⁴.

این اثرات مثبت دونپزیل بر روی مغز ممکن است از طریق افزایش فاکتورهای رشد در آن توضیح داده شود مغز مانند افزایش در مغزفاکتور نوروتروفیک مشتق شده (BDNF) در موش های تحت درمان با دونپزیل دیده می شود⁴. BDNF بقای نورون ها، تمایز و شکل پذیری سیناپسی را افزایش می دهد، در حالی که باعث تجزیه پلاک بتا آمیلوئید می شود که اعتقاد بر این است که به AD کمک می کند.⁴. اثرات BDNF یک اثر پیش شناختی و محافظت کننده عصبی ایجاد می کند⁵. این افزایش BDNF از دونپزیل احتمالاً به دلیل سیگنال دهی پروکولینرژیک آن است زیرا آگونیست های کولینرژیک بیان BDNF و همچنین بیان فاکتور رشد عصبی (NGF) را افزایش می دهند.⁶که نشان دهنده اهمیت سیگنال دهی کولینرژیک برای مغز سلامتی.

***

منابع:  

1. کومار آ، شارما اس. دونپزیل. [به روز شده در 2020 اوت 22]. در: StatPearls [اینترنت]. جزیره گنج (FL): StatPearls Publishing; ژانویه 2021-. موجود از: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. ترنگ ا، خندار PB. فیزیولوژی، استیل کولین استراز. [به روز شده در 2020 ژوئیه 10]. در: StatPearls [اینترنت]. جزیره گنج (FL): StatPearls Publishing; ژانویه 2021-. موجود از: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). نقش استیل کولین در یادگیری و حافظه. نظر فعلی در نوروبیولوژی, 16(6)، 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS و همکاران مطالعه مقدماتی مورفومتری مغز پس از درمان با دونپزیل در اختلال شناختی خفیف: تغییرات حجمی مناطق قشری / زیر قشری و زیر فیلدهای هیپوکامپ. نماینده علمی 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda، M.، Morici، JF، Zanoni، MB، & Bekinschtein، P. (2019). عامل نوروتروفیک مشتق از مغز: یک مولکول کلیدی برای حافظه در مغز سالم و آسیب‌شناس. مرزها در علوم اعصاب سلولی, 13، 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M، Cooper J، Castrén E، Zafra F، Sofroniew M، Thoenen H، Lindholm D. تنظیم کولینرژیک فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) و فاکتور رشد عصبی (NGF) اما نه نوروتروفین-3 (NT-3) سطوح mRNA در هیپوکامپ موش صحرایی در حال رشد. J Neurosci. 1993 Sep; 13 (9): 3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***