آندروژن هایی مانند تستوسترون به طور کلی به عنوان ایجاد پرخاشگری، تکانشگری و رفتارهای ضداجتماعی در نظر گرفته می شوند. با این حال، آندروژنها بر رفتار به شیوهای پیچیده تأثیر میگذارند که شامل ترویج رفتارهای طرفدار و ضداجتماعی، با روند رفتاری برای افزایش موقعیت اجتماعی است.1. در مطالعهای که تأثیر حاد تستوسترون را بر رفتار آزمایش میکرد، گروه تستوسترون به احتمال زیاد به پیشنهادهای خوب درک شده در یک آزمون سخاوتمندانه پاداش میداد، در حالی که در تنبیه پیشنهادات بد درک شده نیز سختگیرتر بودند.1. علاوه بر این، ناشناخته است که شواهدی وجود دارد که نشان میدهد کاهش آندروژنهای سرم مانند آندروژنهای سرمی که در پیشرفت سن مشاهده میشود، یک عامل خطر اصلی برای بیماریهای تخریبکننده عصبی هستند، و اینکه اثر گونه ε4 ژن ApoE در موشها (که حافظه و یادگیری فضایی را کاهش میدهد) وجود دارد. با تجویز آندروژن از آن جلوگیری می شود2.
آندروژن ها هورمونهای استروئیدی هستند که گیرنده آندروژن هستهای را آزار میدهند و باعث رونویسی ژنهایی میشوند که باعث ایجاد ویژگیهای جنسی ثانویه مردانه میشوند.3. آندروژن ها به صورت درون زا از طریق استروئیدزایی تشکیل می شوند که یک فرآیند چند مرحله ای است و کلسترول را به هورمون های استروئیدی مختلف تبدیل می کند.4. هورمون های استروئیدی درون زا قابل توجه با آگونیسم قابل توجه گیرنده آندروژن تستوسترون و متابولیت آن دی هیدروتستوسترون هستند.3. سایر آندروژن های درون زا آگونیست ضعیف در نظر گرفته می شوند و اغلب پیش سازهای استروئیدوژنز تستوسترون هستند. تستوسترون سوبسترای آنزیم آروماتاز است، بر خلاف دی هیدروتستوسترون که یک آندروژن "خالص" در نظر گرفته می شود و از طریق آن به استروژن قوی استرادیول متابولیزه می شود.5بنابراین این مقاله سعی خواهد کرد تا اثرات آندروژنی را بر روی پستانداران متمایز کند مغز از سیگنال دهی غیر مستقیم استروژنی از متابولیسم تستوسترون.
استرادیول دارای اثرات محافظت کننده عصبی است و به عنوان درمان در حال بررسی است آلزایمربیماری است، اما همچنین مشخص شده است که سیگنال دهی آندروژنی آندروژن ها در غلظت های فیزیولوژیکی (بدون متابولیسم به استروژن) محافظت کننده عصبی نیز می باشد.6. اثر آپوپتوز القایی در نورونهای انسانی کشتشده زمانی کاهش مییابد که همزمان با تستوسترون و یک مهارکننده آروماتاز، و همچنین با کشت همزمان با میبولرون آندروژن غیرقابل معطر کردن کاهش مییابد.6، پیشنهاد متابولیسم تستوسترون به استرادیول برای اثرات محافظت عصبی آن ضروری نیست. علاوه بر این، هنگامی که تستوسترون با یک آنتی آندروژن (فلوتامید) کشت می شود، دیگر اثرات محافظتی بر روی سلول های عصبی انسان ندارد.6 نشان می دهد که سیگنال دهی آندروژنی ممکن است محافظ عصبی باشد.
تجویز دوز بالا (5 میلیگرم بر کیلوگرم معادل 400 میلیگرم در یک مرد بالغ 80 کیلوگرمی) آندروژنها (شامل تستوسترون پروپیونات و استر نامشخص دی هیدروتستوسترون) در موشهای صحرایی، دوپامین را در هیپوتالاموس و آمیگدال کاهش میدهد، بدون اینکه تأثیری بر نوراپینفین و نوراپینفین نداشته باشد. روی دیگری مغز مناطق7. علاوه بر این، آندروژنها با تأثیر بر سیستم مزوکورتیکولیمبیک بر رفتار تأثیر میگذارند8. سیستم مزوکورتیکولیمبیک در یادگیری پاداش (و بنابراین اعتیاد) نقش دارد، بنابراین بر رفتار تأثیر می گذارد.9.
تجویز تستوسترون در هسته اکومبنس موش ها به دلیل ارتباط مکان با پاداش باعث ایجاد شرایطی در مکان می شود (در مقایسه، این نیز اثر داروهای آزاد کننده دوپامین است)8. این پاسخ به آندروژن زمانی که دوپامین D از بین می رود1 و D2 آنتاگونیست گیرنده همزمان تجویز می شود8، نشان دهنده تأثیر تستوسترون بر سیگنال دهی دوپامین است. جوجههای نر جوان دانههای نوکدار تستوسترون را با رنگ آشنا تجویز کردند و بر خلاف جوجههای تحت درمان با دارونما که انعطافپذیری بیشتری در رفتار نشان دادند، اصرار بیشتری برای جفتجویی داشتند.8. به نظر می رسد تستوسترون توانایی تغییر استراتژی پاسخ را زمانی که موثر نیست، مهار می کند، که توسط اثر کاهش پایدار درمان آنتی آندروژن در جوجه ها پشتیبانی می شود.8.
موشهای گنادکتومی شده در مقایسه با موشهای گنادکتومی شده تحت درمان با تستوسترون، پشتکار کمتری در انجام وظایف تهویهای عملکننده داشتند و کمبود حافظه کاری نشان دادند.8. علاوه بر این، کاهش قابل توجه آگونیسم گیرنده آندروژن از جمله از طریق آنتی آندروژن ها باعث کاهش عملکرد اجرایی، کنترل شناختی، توجه و توانایی دیداری-فضایی، با کاهش همزمان ماده خاکستری در نواحی قشر جلوی مغز می شود.8. تراکم ستون فقرات دندریتیک در سیستم لیمبیک موش های تحت درمان با دوزهای بالای تستوسترون افزایش می یابد. در قشر پیش پیشانی داخلی، دی هیدروتستوسترون تشکیل ستون فقرات دندریتیک را افزایش می دهد8، نشان دهنده اهمیت آندروژن ها در مغز.
***
منابع:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. تستوسترون باعث رفتارهای طرفدار و ضداجتماعی می شود. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- جردن، CL، و دانکارلوس، L. (2008). آندروژن ها در سلامت و بیماری: مروری. هورمون ها و رفتار, 53(5)، 589-595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- دی جی هندلزمن. فیزیولوژی آندروژن، فارماکولوژی، استفاده و سوء استفاده. [به روز شده در 2020 اکتبر 5]. در: Feingold KR، Anawalt B، Boyce A، و همکاران، ویراستاران. Endotext [اینترنت]. دارتموث جنوبی (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. موجود از: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- دایره المعارف علوم اعصاب، 2009. استروئیدوژنز. در دسترس آنلاین در https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- سنتز داروهای پرفروش، 2016. آروماتاز. در دسترس آنلاین در https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Hammond J، Le Q، Goodyer C، Gelfand M، Trifiro M، LeBlanc A. محافظت عصبی با واسطه تستوسترون از طریق گیرنده آندروژن در نورون های اولیه انسان. جی نوروشیم. 2001 ژوئن؛ 77 (5): 1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Vermes I، Várszegi M، Tóth EK، Telegdy G. اثر استروئیدهای آندروژنی بر انتقال دهنده های عصبی مغز در موش صحرایی. نورواندوکرینولوژی. 1979؛ 28 (6): 386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- توبیانسکی دی.، والین میلر ک.، و همکاران 2018. تنظیم آندروژن سیستم مزوکورتیکولیمبیک و عملکرد اجرایی. جلو. Endocrinol.، 05 ژوئن 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- کمیسیون اروپا 2019. نتایج تحقیقات CORDIS اتحادیه اروپا - سیستم مزوکورتیکولیمبیک: آناتومی عملکردی، شکل پذیری سیناپسی برانگیخته با دارو و همبستگی های رفتاری مهار سیناپسی. در دسترس آنلاین در https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
