نقش بالقوه درمانی کتون ها در بیماری آلزایمر

یک کارآزمایی 12 هفته‌ای اخیر که یک رژیم غذایی حاوی کربوهیدرات معمولی را با رژیم کتوژنیک در بیماران مبتلا به آلزایمر مقایسه کرد، نشان داد که افرادی که تحت رژیم کتوژنیک قرار گرفتند، کیفیت زندگی و فعالیت‌های روزانه خود را افزایش دادند، در حالی که معیارهای عملکرد شناختی را نیز افزایش دادند..

بیماری آلزایمر شایع ترین بیماری تخریب کننده عصبی است که به طور قابل توجهی حافظه را کاهش می دهد و بر رفتار تأثیر منفی می گذارد¹. ایجاد پلاک بتا آمیلوئید در مغز فنوتیپ کلاسیک این بیماری است و اعتقاد بر این است که علت این بیماری است. با این حال، به نظر نمی رسد که درمان ایجاد پلاک بیماری را درمان کند، بنابراین اعتقاد بر این است که این ممکن است صرفاً یک علامت مشاهده شده در بیماری باشد.¹. تحقیقات اخیر ارتباط بین بیان ژن گلیکولیتیک و کتولیتیک (متابولیسم گلوکز و کتون ها می تواند انرژی سلول های مغز را تامین کند)، در پس از مرگ بررسی می کند. مغز افراد مبتلا به آلزایمر

توسعه بیماری آلزایمر (AD) به شدت با کاهش مصرف گلوکز در مغز مرتبط است.¹. یک رژیم کتوژنیک و مکمل کتون ها، احتمالاً به دلیل ارائه منبع انرژی جایگزین برای گلوکز، باعث تسکین بیماری AD می شود.

در الیگودندروسیت ها (تولیدکنندگان غلاف میلین که آکسون های نورون را عایق می کنند)، هم گلیکولیتیک و هم کتولیتیک ژن بیان به میزان قابل توجهی کاهش یافت¹. علاوه بر این، نورون‌ها همچنین کاهش متوسطی را در بیان ژن کتولیتیک نشان دادند، اما آستروسیت‌ها (با عملکردهای متعدد، مانند پشتیبانی ساختاری) و میکروگلیا (نوعی سلول ایمنی) اختلال قابل‌توجهی در بیان ژن کتولیتیک نشان ندادند.¹.

یک ژن خاص کد کننده آنزیم، فسفوفروکتوکیناز، به طور قابل توجهی کاهش یافت.¹. این آنزیم سرعت گلیکولیز را محدود می کند¹ و بنابراین آزاد شدن انرژی از گلوکز، بنابراین استفاده از فروکتوز-1,6،XNUMX-بیس فسفات، که مولکول ایجاد شده از عملکرد این آنزیم است، ممکن است به درمان اختلال گلیکولیز در AD کمک کند زیرا به حفظ متابولیسم گلوکز مغز کمک می کند. در طول سپسیس تجربی². فروکتوز-1,6،XNUMX-بیس فسفات دارای اثرات محافظت کننده عصبی است³.

استفاده درمانی از کتون ها از طریق یک رژیم غذایی کتوژنیک و مکمل‌های کتون ممکن است به "پر کردن شکاف انرژی" در سلول‌های مغزی بیماران مبتلا به AD که گلوکز به خودی خود نمی‌تواند نیازهای انرژی را برآورده کند، کمک کند. یک کارآزمایی 12 هفته ای که یک رژیم غذایی حاوی کربوهیدرات معمولی را با رژیم کتوژنیک در بیماران مبتلا به AD مقایسه کرد، نشان داد که افرادی که تحت رژیم کتوژنیک قرار گرفتند، کیفیت زندگی و فعالیت های روزانه خود را افزایش دادند، در حالی که معیارهای عملکرد شناختی را نیز افزایش دادند.⁴. این احتمالاً به دلیل افزایش قابل توجه سرم در کتون، بتا هیدروکسی بوتیرات بود که از 0.2 میلی مول در لیتر به 0.95 میلی مول در لیتر افزایش یافت و در نتیجه انرژی بیشتری برای مغز فراهم کرد.⁴و به طور بالقوه به دلیل افزایش پروتئین های پاک کننده پلاک بتا آمیلوئید از اجسام کتون⁵. در نیمه دوم این دوره درمانی، برخی از بهبودهای رژیم کتوژنیک در نتایج معکوس شد که گمان می‌رود به دلیل اعمال محدودیت‌های COVID که در طول آزمایش رخ داده است، باشد.⁴. با این حال، در مقایسه با رژیم غذایی کنترل، رژیم کتوژنیک هنوز در پایان کارآزمایی نتایج بسیار بهتری داشت و از ابتدا تا پایان کارآزمایی هنوز یک اثر مثبت جزئی داشت.⁴، استفاده بالقوه برای AD را پیشنهاد می کند.

***

منابع:

1. Saito، ER، Miller، JB، Harari، O، و همکاران. بیماری آلزایمر بیان ژن گلیکولیتیک و کتولیتیک الیگودندروسیتی را تغییر می دهد. زوال آلزایمر. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. فروکتوز-1,6،1698-بیس فسفات یکپارچگی متابولیسم گلوکز را حفظ می کند و گونه های فعال اکسیژن را در مغز در طول سپسیس تجربی کاهش می دهد. تحقیق مغز. جلد 1، 2018 نوامبر 54، صفحات 61-XNUMX. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM، Kim JM، Park TY، Baik EJ، Lee SH. فروکتوز-1,6،2013-بیس فسفات اختلال عملکرد سد خونی مغزی ناشی از لیپوپلی ساکارید را بهبود می بخشد. Arch Pharm Res. 36 Sep; 9 (1149): 59-XNUMX. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Epub 2013 Apr 20. PMID: 23604722. 
4. فیلیپس، MCL، Deprez، LM، Mortimer، GMN و همکاران کارآزمایی متقاطع تصادفی رژیم غذایی کتوژنیک اصلاح شده در بیماری آلزایمر. درمان آلز رس 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R.، Corsi M.، و دیگران  2020. اجسام کتونی آمیلوئید بتا را تقویت می کنند_1-40 پاکسازی در مدل سد خونی مغزی انسان در شرایط آزمایشگاهی. بین المللی J. Mol. علم شماره ۱۰۲۹، 21(3)، 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

***