ژن PHF21B که در تشکیل سرطان و افسردگی نقش دارد در رشد مغز نیز نقش دارد.

حذف ژن Phf21b با سرطان و افسردگی مرتبط است. تحقیقات جدید نشان می دهد که بیان به موقع این ژن نقش کلیدی در تمایز سلول های بنیادی عصبی و رشد مغز دارد. 

جدیدترین تحقیق منتشر شده در مجله Genes and Development در 20 مارس 2020، نقش پروتئین Phf21b که توسط ژن PHF21B کدگذاری می‌شود را در تمایز سلول‌های بنیادی عصبی نشان می‌دهد. علاوه بر این، حذف Phf21b در داخل بدن، نه تنها تمایز سلول‌های عصبی را مهار می‌کند، بلکه منجر به چرخه‌های سلولی سریع‌تر سلول‌های پیش‌ساز قشر مغز نیز می‌شود. مطالعه حاضر توسط محققان دانشگاه کوئینز بلفاست، بیان به موقع پروتئین phf21b را به عنوان ضروری برای تمایز سلول‌های بنیادی عصبی در طول رشد قشر مغز نشان می‌دهد . ^1. نقش Phf21b در تمایز سلول‌های بنیادی عصبی، گامی مهم در درک نوروژنز در رشد سلول‌های قشر مغز است و درک ما را از فرآیند پیچیده رشد مغز و تنظیم آن که تاکنون در رابطه با تغییر بین تکثیر و تمایز در طول نوروژنز به خوبی درک نشده بود، افزایش می‌دهد.

داستان ژن PHF21B را می‌توان به حدود دو دهه پیش نسبت داد، زمانی که در سال ۲۰۰۲، مطالعات Real time PCR نشان داد که حذف ناحیه ۲۲q.۱۳ از کروموزوم ۲۲، پیش‌آگهی ضعیفی در سرطان دهان دارد . این موضوع چند سال بعد در سال ۲۰۰۵، زمانی که برگامو و همکارانش ^{با استفاده} از آنالیزهای سیتوژنتیک نشان دادند که حذف این ناحیه از کروموزوم ۲۲ با سرطان‌های سر و گردن مرتبط است، بیشتر تأیید شد.

تقریباً یک دهه بعد در سال ۲۰۱۵، برتونها و همکارانش ژن PHF21B را به عنوان نتیجه حذف ناحیه ^۴ ژن ۲۲q.۱۳ شناسایی کردند . این حذف‌ها در گروهی از بیماران مبتلا به سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن تأیید شد و همچنین کاهش بیان PHF21B به هیپرمتیلاسیون نسبت داده شد که نقش آن را به عنوان یک ژن سرکوبگر تومور تأیید می‌کند. یک سال بعد در سال ۲۰۱۶، وانگ و همکارانش ارتباط این ژن را با افسردگی به عنوان نتیجه استرس بالا که باعث کاهش بیان PHF21B می‌شود، نشان ^دادند.

این مطالعه و تحقیقات بیشتر در مورد تجزیه و تحلیل بیان phf21b در هر دو بعد مکانی و زمانی، راه را برای تشخیص زودهنگام و درمان بهتر بیماری‌های عصبی مانند افسردگی، عقب‌ماندگی ذهنی و سایر بیماری‌های مرتبط با مغز مانند آلزایمر و پارکینسون هموار می‌کند.

***

منابع:

۱. باسو ای، مستر آی، ساهو اس کی، و همکاران ۲۰۲۰. Phf21b سوئیچ اپی‌ژنتیک فضایی-زمانی ضروری برای تمایز سلول‌های بنیادی عصبی را نشان می‌دهد. Genes & Dev. ۲۰۲۰. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119

۲. ریس، پی پی، روگاتو اس آر، کوالسکی ال پی و همکاران. PCR کمی در زمان واقعی، یک ناحیه حذف بحرانی را در 22q13 مرتبط با پیش آگهی در سرطان دهان شناسایی می‌کند. انکوژن ۲۱: ۶۴۸۰-۶۴۸۷، ۲۰۰۲. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864

۳. برگامو ان‌ای، دا سیلوا ویگا ال‌سی، دوس ریس پی‌پی و همکاران. آنالیزهای سیتوژنتیک کلاسیک و مولکولی، افزایش و کاهش کروموزومی مرتبط با بقا در بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن را نشان می‌دهند. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. به صورت آنلاین در https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621 موجود است.

4. Bertonha FB، Barros Filho MdeC، Kuasne H، dos Reis PP، da Costa Prando E.، Munoz JJAM، Roffe M، Hajj GNM، Kowalski LP، Rainho CA، Rogatto SR. PHF21B به عنوان یک ژن کاندید سرکوبگر تومور در کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن. مولک. اونکول. 9: 450-462، 2015. DOI: https://doi.org/ 10.1016/j.molonc.2014.09.009

5. وانگ ام، آرکوس-بورگوس ام، لیو اس و همکاران . ژن PHF21B با افسردگی اساسی مرتبط است و پاسخ به استرس را تعدیل می‌کند. روانپزشکی مول 22، 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174

***