آزمایش‌ها روی موش‌ها نشان می‌دهد که تزریق الیگونوکلئوتیدهای آنتی‌سنس اصلاح‌شده با اسید نوکلئیک آمینو پل (amNA-ASO) به مغز یک رویکرد قوی و کارآمد برای هدف‌گیری پروتئین SNCA برای درمان بیماری پارکینسون است.
بیش از 10 میلیون نفر در سراسر جهان از این بیماری رنج می برند فلج مرتعش - یک اختلال نورودژنراتیو که در آن بیماران نورون های دوپامینرژیک را در خود از دست می دهند مغز. علائم این بیماری شامل لرزش، سفتی عضلات، کندی حرکت و از دست دادن وضعیت بدن است. علت دقیق پارکینسون مشخص نیست و اعتقاد بر این است که محرک های ژنتیکی و محیطی پیامدهای مهمی دارند. هیچ درمانی برای کنترل شروع و پیشرفت آن وجود ندارد مرض. درمان های موجود برای پارکینسون مرض فقط به مدیریت علائم کمک می کند.
یکی از ویژگی‌های اصلی بیماری پارکینسون وجود اجسام لوی است - توده‌هایی از مواد در داخل. مغز سلول ها. در بیماران مبتلا به پارکینسون، افزایش سطح یک پروتئین طبیعی و معمولی به نام آلفا سینوکلئین (SNCA) در این اجسام لوی به شکل توده ای تجمع می یابد که قابل تجزیه نیست. به خوبی ثابت شده است که افزایش سطح SNCA خطر ابتلا به بیماری پارکینسون را افزایش می دهد زیرا باعث اختلال در عملکرد و مسمومیت می شود. SNCA یک درمان امیدوارکننده برای پارکینسون است.
در مطالعه ای که در 21 می در گزارش علمیدانشمندان قصد داشتند با استفاده از ژن درمانی، آلفا سینوکلئین را برای درمان احتمالی جدید پارکینسون مورد هدف قرار دهند. در داخل بدن آزمایش. جلوگیری از بیان این پروتئین حیاتی می تواند شروع بیماری را به تاخیر بیاندازد یا به احتمال زیاد سیر بیماری را تغییر دهد. الیگونوکلئوتید آنتی سنس (ASO) یک ژن درمانی بالقوه برای هدف قرار دادن ژن SNCA است. در کار فعلی، محققان تصمیم گرفتند تا کارایی ASOs را بهبود بخشند در داخل بدن آزمایش. پس از طراحی قطعات کوتاه DNA که تصاویر آینه ای از بخش های محصول ژن آلفا سینوکلئین است، محققان قطعات ژنتیکی را با افزودن آمینو پل زدن از طریق استفاده از رادیکال های آمینه برای اتصال مولکول ها تثبیت کردند. قطعاتی که اکنون الیگونوکلئوتیدهای آنتی سنس اصلاح شده با اسید نوکلئیک آمینو پل شده نامیده می شوند.amNA-ASO) پایداری بیشتر، سمیت کمتر و قدرت بیشتری برای هدف قرار دادن SNCA دارند. آنها یک توالی 15 نوکلئوتیدی (پس از غربالگری حدود 50 نوع) انتخاب کردند که با موفقیت سطوح mRNA آلفا سینوکلئین را تا 81 درصد کاهش داد. amNA-ASO توانست به توالی mRNA منطبق خود متصل شود و از ترجمه اطلاعات ژنتیکی به پروتئین آلفا سینوکلئین جلوگیری کند.
آنها این 15 نوکلئوتید amNA-ASO را در یک مدل موش پارکینسون آزمایش کردند و در آنجا با موفقیت به بیمارستان تحویل داده شد. مغز مستقیماً از طریق تزریق داخل بطن مغزی بدون نیاز به کمک حامل های شیمیایی. همچنین تولید آلفا سینوکلئین را در موش کاهش داد و در نتیجه شدت علائم بیماری را پس از حدود 27 روز مصرف کاهش داد. یک مجرد تزریق توانست وظیفه را انجام دهد. نتایج مشابهی در سلول های کشت شده انسانی در آزمایشگاه مشاهده شد.
مطالعه حاضر نشان می دهد که ژن درمانی با استفاده از آلفا سینوکلئین با هدف قرار دادن amNA-ASOs یک استراتژی درمانی امیدوارکننده برای درمان بیماری پارکینسون و برخی دیگر از انواع زوال عقل است. این اولین مطالعه ای است که تجویز داخل بطن مغزی ASO (با استفاده از amNA-ASO) را بدون نیاز به حامل یا کونژوگه برای از بین بردن موفقیت آمیز سطوح SNCA و بهبود عملکرد حرکتی در مدل حیوانی بیماری پارکینسون نشان می دهد.
***
{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}
منبع (ها)
Uehara T. et al. 2019. الیگونوکلئوتیدهای آنتی سنس اصلاح شده با اسید نوکلئیک آمیدو پل (AmNA) که α-سینوکلئین را به عنوان یک درمان جدید برای بیماری پارکینسون هدف قرار می دهند. گزارش های علمی 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
