پلاسما درمانی دوره نقاهت: یک درمان فوری کوتاه مدت برای COVID-19

پلاسما درمانی دوره نقاهت برای درمان فوری بیماران شدیداً بیمار COVID-19 کلیدی است. این مقاله به بررسی اثربخشی این درمان و وضعیت فعلی آن در مورد استفاده از آن در درمان COVID-19 می‌پردازد

La Covid-19 این بیماری با توجه به افراد مبتلا و میزان مرگ و میر در کشورهای مختلف، سراسر جهان را تحت تأثیر قرار داده است. حدود 2 میلیون نفر در سراسر جهان به این بیماری مبتلا شده اند و تعداد آنها روزانه در حال افزایش است. تا به امروز هیچ درمان تجویز شده و تایید شده ای برای این موضوع وجود ندارد مرض. کل انجمن پزشکی مشتاقانه منتظر درمانی است که بتواند نه تنها برای افراد مبتلا درمان کند، بلکه از افراد سالم غیر مبتلا نیز از این بیماری جلوگیری کند. شرکت‌های داروسازی و بیوتکنولوژی و موسسات تحقیقاتی در سطح جهان تحقیقات خود را بر روی چندین روش برای یافتن درمانی برای COVID-19 آغاز کرده‌اند. این رویکردها شامل استفاده از داروهای مولکولی کوچک (1)، توسعه واکسن (2) و درمان آنتی بادی (3) است. با این حال، همه این رویکردها منجر به یک رژیم درمانی می شود که حداقل یک سال یا چند سال طول می کشد تا یک درمان توسط مقامات نظارتی تأیید شود، حتی به عنوان یک تأیید سریع برای استفاده اضطراری. نیاز زمان پیدا کردن یک درمان فوری است که بتواند برای قربانیان COVID-19 تسکین دهد. دوره نقاهت پلاسما درمان (CPT) یکی از این روش‌های درمانی است که می‌تواند برای درمان بیماران مبتلا در کوتاه‌مدت و در انتظار توسعه سایر درمان‌ها استفاده شود. این مقاله در مورد تاریخچه و مفهوم پلاسما درمانی دوره نقاهت، ارتباط و اثربخشی آن در درمان بیماران COVID-19 و رویکرد اتخاذ شده توسط مقامات پزشکی و نظارتی در سطح جهان برای استفاده از آن بحث خواهد کرد.

تاریخچه CPT به دهه 1890 برمی گردد، زمانی که یک فیزیولوژیست آلمانی، امیل فون برینگ، در درمان حیوانات آلوده به دیفتری با استفاده از سرم حیواناتی که با اشکال ضعیف شده دیفتری که باعث کورینه باکتریوم می شوند، ایمن شده بودند، موفق بود. آنتی بادی های موجود در سرم حیوانات ایمن شده از ابتلای حیوانات آلوده به این بیماری جلوگیری می کند.

پلاسمادرمانی نقاهت شامل جداسازی پلاسما از افراد آلوده بهبود یافته از بیماری و تزریق آن به بیماران مبتلا به بیماری است، در نتیجه ایمنی غیرفعال از پلاسمای حاوی آنتی بادی های تولید شده علیه پاتوژن در افراد بهبودیافته ایجاد می شود. این فرآیند شامل خون گیری از اهداکنندگانی است که از بیماری بهبود یافته اند، پلاسما را جدا می کند و تیتر آنتی بادی را قبل از تجویز آن به بیماران آلوده بررسی می کند. این درمان قبلاً با موفقیت برای همه‌گیری آنفولانزای اسپانیایی 1918، ابولا، سارس، مرس، و همه‌گیری H2009N1 1 استفاده شده است (4-9). در مورد آنفولانزای اسپانیایی، نرخ مرگ و میر برای بیماران آلوده که CPT دریافت کردند در مقایسه با بیمارانی که این کار را نکردند به 50٪ کاهش یافت، با فناوری های ابتدایی موجود در آن زمان برای جداسازی پلاسما از خون. با توجه به شباهت‌های این ویروس‌های عامل بیماری و ویژگی‌های بالینی آن‌ها با ویروس SARS-CoV-10، پلاسما درمانی دوره نقاهت ممکن است انتخاب خوبی برای درمان بیماران مبتلا به پلاسما از اهداکنندگانی باشد که از COVID- بهبود یافته‌اند. 2 بیماری. در مورد COVID-19، تعداد بیماران بهبود یافته کلید موفقیت پلاسما درمانی است. نکته جالب و مثبت این است که تا 19 آوریل 16، 2020 درصد از بیماران مبتلا به کووید-25 (معادل 19 نفر در سراسر جهان) بهبود یافته اند (523,000) و پلاسما از این افراد می تواند به صورت فوری و کوتاه مدت استفاده شود. درمان افراد آلوده، به ویژه کسانی که علائم شدید نشان می دهند.

کشورهای سراسر جهان یا قبلاً CPT را برای استفاده تحقیقاتی برای درمان COVID-19 شروع کرده اند یا در حال تصویب هستند. یک کارآزمایی کوچک محدود در چین برای CPT روی 10 بیمار (شش مرد و چهار زن) با میانگین سنی 52.5 سال با نتیجه اولیه ایمنی و نتیجه ثانویه بهبود علائم بالینی انجام شد. درمان بدون هیچ گونه عوارض جانبی به خوبی تحمل شد و علائم بالینی در طی 3 روز پس از تجویز درمان کاهش یافت (12)، اگرچه اثر و زمان صرف شده برای منفی بودن SARS-CoV-2 در بیماران، در بیماران مختلف متفاوت بود. . این موضوع ارتباط و امید کافی برای استفاده بیشتر CPT در کارآزمایی‌های بالینی در سایر مناطق جهان که تحت تأثیر COVID-19 قرار دارند، فراهم کرده است.

بدنه اصلی تحقیقات پزشکی در هند، ICMR (شورای تحقیقات پزشکی هند) به مؤسسه علوم و فناوری پزشکی Sree Chitra Tirunal (SCTIMST) در کرالا برای انجام CPT در یک محیط کارآزمایی بالینی مجوز داده است (13). این مطالعه بر روی تعداد کمی از بیمارانی که به شدت مبتلا به کووید-19 هستند با مشارکت پنج بیمارستان کالج پزشکی انجام خواهد شد. بیمارانی که به شدت آلوده شده اند نشان دهنده افرادی هستند که در مراقبت های ویژه با تنگی نفس، سطوح اشباع اکسیژن خون پایین (کمتر از 93٪)، شوک سپتیک و/یا اختلالات چند عضوی از جمله مواردی که قرار است روی دستگاه تنفس مصنوعی گذاشته شوند، هستند. ICMR همچنین از سایر محققان پزشکی در سراسر کشور برای مشارکت در آزمایش‌های بالینی با استفاده از CPT برای بیماران COVID-19 با هدف ارزیابی ایمنی و کارایی این روش درخواست همکاری کرده است (14).

اتحادیه اروپا همچنین استفاده از CPT را به عنوان یک درمان امیدوارکننده برای COVID-19 تأیید کرده است و از کشورهای عضو برای جمع آوری خون از اهداکنندگان بهبود یافته برای انجام CPT کمک می خواهد (15). همچنین در حال ساخت یک پایگاه داده با مشارکت اتحادیه خون اروپا (EBA) برای جمع آوری خون و نتیجه آزمایشات بالینی است که با کشورهای عضو به اشتراک گذاشته خواهد شد.

خدمات بهداشت ملی (NHS) در بریتانیا نیز از بیمارانی که از COVID-19 بهبود یافته اند درخواست می کند تا خون خود را از طریق مراکز مختلف در سراسر انگلستان اهدا کنند تا آزمایشات بالینی CPT برای بیماران شدیداً بیمار COVID-19 آغاز شود (16).

FDA ایالات متحده در 13 آوریل 2020، راهنمایی برای استفاده از CPT به عنوان یک روش تحقیقاتی در یک کارآزمایی بالینی تحت مسیر تنظیمی سنتی IND (21 CFR قسمت 312) برای بیماران مبتلا به کووید-19 به شدت صادر کرد (17). مسئولیت بررسی درخواست‌های حامیان مالی توسط دفتر تحقیقات و بررسی خون، واحدی از CBER (مرکز ارزیابی و تحقیقات بیولوژیک) انجام می‌شود.

مانند سایر روش های درمانی، CPT نیز چالش های خاص خود را دارد. اولین و مهمترین راه دسترسی به بیماران بهبود یافته و متقاعد کردن آنها برای اهدای پلاسمای خود است. افراد بهبودیافته باید عاری از هر گونه بیماری دیگر باشند، که در مورد COVID-19 که اکثر قربانیان آن افراد مسن هستند که ممکن است سابقه سایر عوارض پزشکی مانند بیماری قلبی، دیابت، فشار خون و غیره را داشته باشند، یک مسئله واقعی است. پلاسمای بدست آمده باید به مقدار کافی و دارای تیتر آنتی بادی بالا باشد تا افراد کافی بتوانند از آن بهره مند شوند. خون اهداکنندگان پلاسما باید برای بررسی عوامل عفونی و سازگاری گروه خونی با گیرنده آزمایش شود. همه اینها مستلزم هماهنگی گسترده بین پرسنل پزشکی، اهداکنندگان توافق شده که از بیماری بهبود یافته اند و بیمارانی که CPT دریافت می کنند، نیاز دارد تا کل پروسه به نتیجه موفقیت آمیزی برسد.

با این وجود، علی‌رغم کاستی‌ها، CPT همچنان برای درمان کوتاه‌مدت بیماران COVID-19، با ایمنی و اثربخشی، نویدبخش است. اگر CPT برای آنفولانزای اسپانیایی بتواند میزان مرگ و میر را تا 50٪ کاهش دهد، حدس زده می شود که کاهش میزان مرگ و میر با استفاده از CPT برای COVID-19 باید بیشتر از 80٪ باشد، با در نظر گرفتن فناوری های پیشرفته فعلی برای جداسازی، نگهداری و تجویز پلاسما همراه با امکانات مدرن مراقبت از بیمار. برادری پزشکی نباید برای استفاده از CPT برای درمان COVID-19 سنگ تمام بگذارد. pacientes تا زمانی که یک مولکول کوچک، واکسن یا آنتی بادی درمانی تایید شود که دوره خاص خود را با امید به تولید سریعترین واکسن (یک تا دو سال) و به دنبال آن مولکول(های) کوچک جدید و/یا استفاده مجدد از موارد کوچک موجود طول می کشد. داروهای مولکولی و آنتی بادی درمانی

***

منابع:

1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir یک ضد ویروسی با اثر مستقیم است که RNA پلیمراز وابسته به RNA را از سندرم حاد تنفسی شدید کروناویروس 2 با قدرت بالا مهار می کند. جی بیول شیمی. 2020. اولین بار در 13 آوریل 2020 منتشر شد. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679

2. Soni R.، 2020. واکسن‌های COVID-19: Race Against Time. اروپایی علمی منتشر شده در 14 آوریل 2020. در دسترس آنلاین در http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time دسترسی به 16 آوریل 2020.

3. دانشگاه تمپل 2020. معبد اولین بیمار را در ایالات متحده در کارآزمایی بالینی گیمسیلوماب برای بیماران مبتلا به کووید-19 و سندرم دیسترس تنفسی حاد درمان می‌کند. اتاق خبری دانشکده پزشکی لوئیس کاتز ارسال شده در 15 آوریل 2020. به صورت آنلاین در دسترس است https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute دسترسی به 16 آوریل 2020.

4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. درمان تب خونریزی دهنده ابولا با تزریق خون از بیماران در حال نقاهت. مجله بیماری های عفونی، جلد 179، ضمیمه شماره 1، فوریه 1999، صفحات S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298

5. Garraudab O, F. Heshmati F. et al 2016. پلاسمادرمانی علیه پاتوژن های عفونی، از دیروز، امروز و فردا. Transfus Clin Biol. 2016 فوریه 23 (1): 39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003

6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. استفاده از پلاسما درمانی دوره نقاهت در بیماران SARS در هنگ کنگ. یورو جی. کلین. میکروبیول. آلوده کردن دیس 24، 44-46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9

7. Zhou B، Zhong N و Guan Y. 2007. درمان با پلاسمای دوران نقاهت برای عفونت آنفلوانزای A (H5N1). N Engl J Med. 2007 اکتبر 4؛ 357 (14): 1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359

8. Hung IF, To KK, et al 2011. درمان با پلاسمای دوران نقاهت مرگ و میر را در بیماران مبتلا به عفونت ویروسی آنفلوانزای شدید A (H1N1) 2009 کاهش داد. Clin Infect Dis. 2011 فوریه 15; 52 (4): 447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106

9. Ko JH، Seok H و همکاران 2018. چالش‌های درمان تزریق پلاسمای دوران نقاهت در عفونت کروناویروس تنفسی خاورمیانه: تجربه یک مرکز واحد. آنتی ویروس آنجا 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243

10. Dave R 2020. قبل از واکسن، پزشکان آنتی‌بادی‌هایی را از بیماران بهبودیافته قرض گرفتند تا جان انسان‌ها را نجات دهند. در دسترس آنلاین در https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu دسترسی به 16 آوریل 2020.

11. ورلدومتر 2020. همه گیر کروناویروس COVID-19. آخرین به روز رسانی: 16 آوریل 2020، 12:24 GMT. در دسترس آنلاین در https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.

12. Duan K، Liu B et al 2020. اثربخشی پلاسما درمانی دوره نقاهت در بیماران شدید COVID-19. PNAS اولین بار در 6 آوریل 2020 منتشر شد. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117

13. PIB 2020. ICMR مؤسسه Sree Chitra در کرالا را برای انجام کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از پلاسما درمانی بهبودی برای بیماران COVID-19 تأیید می‌کند. 11 آوریل 2020. در دسترس آنلاین در https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. دسترسی به 17 آوریل 2020.

14. ICMR 2020. فراخوان نامه قصد مشارکت در: تبادل پلاسمای درمانی در کووید-19: پروتکل برای چند مرکزی، فاز دوم، برچسب باز، مطالعه کنترل شده تصادفی. در دسترس آنلاین در https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf دسترسی به 17 آوریل 2020.

15. اتحادیه اروپا، 2020. راهنمای جمع آوری و انتقال پلاسمای نقاهت کووید-19. نسخه 1.0 4 آوریل 2020. در دسترس آنلاین در https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. دسترسی به 17 آوریل 2020.

16. NHS 2020. آیا می توانید برای کمک به درمان بیماران کروناویروس (COVID-19) پلاسما اهدا کنید؟ کارازمایی بالینی. در دسترس آنلاین در https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ مشاهده شده در 17 آوریل 2020

17. FDA 2020. توصیه هایی برای بررسی پلاسمای نقاهت کووید-19. ارسال شده در 13 آوریل 2020. در دسترس آنلاین در https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma دسترسی به 17 آوریل 2020.

***