یک پلاسمید DNA واکسن علیه SARS-CoV-2 در آزمایشات حیوانی باعث ایجاد ایمنی می شود. تعداد کمی دیگر DNA نامزدهای واکسن مبتنی بر در مراحل اولیه آزمایشات بالینی هستند. جالب است که پلاسمید DNA واکسن ها را می توان در مدت زمان کوتاهی تولید کرد. در مقایسه با واکسن های ضعیف و غیرفعال، چندین مزیت دارد. اما برخلاف واکسن‌های mRNA، DNA واکسن ها ممکن است در سلول تکثیر شوند.
بر اساس یک گزارش تحقیقاتی منتشر شده بر روی یک سرور پیش چاپ، pVAX1-SARS-CoV2-co، یک پلاسمید DNA مشخص شده است که واکسن نامزد علیه SARS-CoV-2 هنگامی که به صورت داخل پوستی از طریق جت انژکتور pyro-drive (PJI) تحویل داده می شود، پاسخ ایمنی قوی را در مدل حیوانی القا می کند. (1). این نامزد واکسن ممکن است به زودی وارد آزمایشات بالینی شود.
پیش از این، توسعه بالینی از DNAواکسن مبتنی بر COVID-19، INO-4800 با استفاده از پلاسمید pGX9501 گزارش شده است (2). این نامزد واکسن در حال حاضر تحت آزمایش بالینی است (3). تعداد کمی دیگر DNA واکسن‌های مبتنی بر COVID-19 در مراحل اولیه آزمایش‌های بالینی هستند. به عنوان مثال، استخدام برای NCT04673149، NCT04334980 و NCT04447781 در حال انجام است در حالی که آزمایش‌های NCT04627675 و NCT04591184 هنوز استخدام نمی‌شوند. (4).
ایده استفاده از DNA پلاسمید دستکاری شده ژنتیکی به شکل واکسن برای برانگیختن پاسخ ایمنی بیش از دو دهه است که مرسوم بوده است. اکنون زیست شناسی آن به خوبی درک شده است. نتایج حاصل از چندین مطالعه پیش بالینی دلگرم کننده بوده است. همچنین اخیراً مجوز چهار واکسن DNA برای استفاده دامپزشکی صادر شده است (5). تلاش‌هایی برای همگرایی نظارتی در سراسر جهان و ترویج دستورالعمل‌هایی برای آزمایش واکسن‌های DNA برای ارزیابی ایمنی و کارایی آن انجام شده است. (6).
با توجه به وضعیت فوق‌العاده‌ای که این بیماری همه‌گیر ارائه می‌کند و از آنجایی که واکسن‌های DNA پلاسمیدی را می‌توان در مدت زمان کوتاهی توسعه داد، فعالیت‌هایی در زمینه تولید واکسن‌های DNA جهشی صورت گرفته است.
واکسن های مبتنی بر DNA چندین مزیت را ارائه می دهند. برخلاف واکسن‌های ضعیف یا غیرفعال، واکسن‌های غیر زنده مبتنی بر DNA پلاسمید یا mRNA دارای مشکلات ایمنی مرتبط با واکسن‌های زنده مانند خطرات برگشت، انتشار ناخواسته یا خطاهای تولید نیستند. واکسن‌های DNA تولید آنتی‌بادی (ایمنی هومورال) را القا می‌کنند. همچنین باعث ایجاد لنفوسیت های سیتوتوکسیک T کشنده می شود که ایمنی سلولی را ارائه می دهد (5).
در مقایسه با واکسن‌های mRNA که ناپایدار هستند و نیاز به نگهداری در دماهای بسیار پایین دارند، واکسن‌های DNA دارای مزیت هستند زیرا DNA نسبتاً پایدار است و می‌توان آن را در دمای 2 تا 8 درجه سانتی‌گراد ذخیره و توزیع کرد. اما برخلاف واکسن‌های mRNA که نمی‌توانند در سلول‌ها تکثیر شوند (7)واکسن‌های DNA از نظر تئوری می‌توانند تکثیر شده و با ژنوم ترکیب شوند. دانستن پیامدهای بلندمدت این امکان در دوره کوتاه آزمایشات بالینی آسان نخواهد بود.
***
منابع:
- Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. واکسن DNA پلاسمید ضد کووید 19 با تلقیح داخل جلدی جت انژکتوری Pyro-drive یک پاسخ ایمنی قوی در جوندگان ایجاد می کند. ارسال شده در 14 ژانویه 2021. پیش چاپ bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436
- اسمیت، TRF، پاتل، A.، راموس، S. و همکاران. ایمنی زایی واکسن DNA کاندید کووید-19. تاریخ انتشار: 20 می 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0
- ClinicalTrial.gov 2021. ایمنی، ایمنی زایی، و اثربخشی INO-4800 برای COVID-19 در بزرگسالان سرم منفی سالم در معرض خطر بالای قرار گرفتن در معرض SARS-CoV-2. شناسه: NCT04642638. در دسترس آنلاین در https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 مشاهده شده در 15 ژانویه 2021.
- ClinicalTrial.gov 2021. جستجو – واکسن DNA پلاسمید | کووید 19. در دسترس آنلاین در https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= مشاهده شده در 15 ژانویه 2021.
- واکسن‌های کوتزلر، ام.، وینر، دی. Nat Rev Genet 9, 776-788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432
- Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. مشاوره غیررسمی WHO در مورد دستورالعمل‌های ارزیابی کیفیت، ایمنی و کارایی واکسن‌های DNA، ژنو، سوئیس، دسامبر 2019. گزارش جلسه. تاریخ انتشار: 18 ژوئن 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2
- Prasad U.، 2020. واکسن mRNA COVID-19: نقطه عطفی در علم و تغییر دهنده بازی در پزشکی. ارسال شده در 29 دسامبر 2020. علمی اروپایی. موجود در https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ مشاهده شده در 15 ژانویه 2021.
***
