تحقیقات نشان می‌دهد که آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده‌ای که توسط واکسیناسیون القا می‌شوند، می‌توانند حیوانات را از عفونت HIV محافظت کنند.
ایجاد یک HIV ایمن و موثر (ویروس نقص ایمنی انسانی) واکسنعلیرغم بیش از 30 آزمایش بالینی در حال انجام، چالشی است که برای چندین دهه جامعه تحقیقاتی با آن مواجه است. این سناریویی است که با وجود پیشرفت خوب، درک چگونگی تعامل ویروس HIV با سیستم ایمنی بدن انسان است. یکی از چالش های اساسی در این زمینه توانایی اچ آی وی برای تکثیر سریع و همچنین با ترکیب ژنتیکی کمی تغییر یافته هر بار. خنثی کننده آنتی بادی تولید شده علیه HIV برای پاکسازی کامل ناکافی است اچ آی وی عفونت زیرا هرگز نمی توانند در برابر گونه های مختلف محافظت کنند اچ آی وی. اما حتی در آن زمان، آنتی بادی های HIV ناشی از واکسن همچنان برای محافظت در برابر این مهم هستند عفونت.
خطرات عفونت HIV
متاسفانه، هدف اولیه HIV است ویروس سیستم ایمنی ما است که قرار است در وهله اول از ما محافظت کند. این تا حد زیادی بزرگترین چالش در مقابله با یک است اچ آی وی عفونت محدودیت دیگر در تحقیق در مورد اچ آی وی واکسن این است که نمی توان آن را در آزمایشگاه در مدل های حیوانی مانند موش آزمایش کرد زیرا اچ آی وی فقط انسان را مبتلا می کند برخی تحقیقات بر روی یک معادل HIV به نام نخستی‌سانان به نام SIV انجام شده است، اما این هنوز یک مدل ناقص است.
دانشمندان همچنین سعی کردند موش‌های دوپدری (موش‌هایی با دو پدر) بسازند، اما استفاده از DNA نر چالش‌برانگیزتر بود زیرا شامل اصلاح ESCهای هاپلوئید حاوی DNA والدین نر بود و نیاز به حذف هفت ناحیه نشان‌دهنده ژنتیکی داشت. این سلول ها همراه با اسپرم موش نر دیگر به سلول تخم ماده تزریق شد که هسته حاوی مواد ژنتیکی ماده از آن خارج شد. جنین های ایجاد شده اکنون فقط دارای DNA از نر بودند که در طول ماده جفت به مادران جایگزین منتقل شدند که آنها را تا پایان ترم حمل کردند. با این حال، برای 12 موش تمام مدت (2.5 درصد از کل) که از دو پدر متولد شده بودند، خوب کار نکرد زیرا آنها فقط 48 ساعت زنده ماندند.
واکسن جدید HIV
یک واکسن آزمایشی HIV که توسط محققان موسسه اسکریپس ایالات متحده طراحی شده است، روی نخستی‌های غیر انسانی - میمون‌های رزوس کار می‌کند. هدف این بود که بتوانیم آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده‌ای بسازیم که از طریق واکسیناسیون القا شوند و این آنتی‌بادی‌ها به سیستم ایمنی «آموزش» بدهند که با هدف قرار دادن یک ناحیه آسیب‌پذیر روی ویروس، با ویروس HIV مبارزه کند. کلید پاسخ ایمنی قوی با هر واکسنی، انتخاب آنتی ژن مناسب است (در اینجا، اچ آی وی یا بخشی از آن) که می تواند سیستم ایمنی را برای ایجاد پاسخ دلخواه تحریک کند. تحقیقات نشان داده است که چنین آنتی بادی هایی باید به تریمر پروتئین خارجی ویروس متصل شوند و اگر این اتفاق بیفتد، آنتی بادی ها می توانند با موفقیت از ارگانیسم در برابر حمله ویروس محافظت کنند. چالش اصلی در اینجا این است که موجودات زنده باید بتوانند خودشان این آنتی بادی ها را بسازند. این امر تنها زمانی حاصل می شود که سیستم ایمنی در معرض تریمر پروتئین خارجی ویروس قرار گیرد، بنابراین برای شناسایی هدف و تولید آنتی بادی های صحیح علیه آن آموزش دیده است.
هنگامی که تریمر پروتئینی به تنهایی جدا شد بسیار ناپایدار بود و محققان قادر به جداسازی آن بدون شکستگی نبودند. در سال 2013، دانشمندان توانستند با موفقیت مهندسی ژنتیک یک تریمر پایدار به نام SOSIP را که بسیار شبیه به تریمر پروتئین پاکت HIV بود، مهندسی کنند. برای مطالعه حاضر، دانشمندان از این برای طراحی آزمایشی استفاده کردند اچ آی وی واکسنی که حاوی تریمر پایدار SOSIP است و می‌خواهد بررسی کند که آیا این می‌تواند سیستم ایمنی را تحریک کند تا آنتی‌بادی‌های مورد نظر را برای محافظت در برابر عفونت HIV تولید کند.
واکسن طراحی شده بر روی دو گروه ماکاک رزوس پستانداران غیر انسانی آزمایش شد. در یک مطالعه قبلی، مشاهده شده است که میمون‌ها پس از واکسیناسیون سطوح آنتی‌بادی کم یا زیاد دارند. برای مطالعه حاضر، 2 مورد از هر یک از این میمون ها انتخاب شدند و از XNUMX پستاندار غیر ایمن شده اضافی به عنوان شاهد استفاده شد. نخستی‌ها در معرض یک نوع ویروس به نام SHIV (نسخه مصنوعی دستکاری شده ژنتیکی HIV که حاوی همان تریمر ویروس انسانی است) قرار گرفتند. این یک شکل بسیار مقاوم از ویروس به نام ویروس Tier XNUMX است زیرا خنثی کردن آن دشوار است و بنابراین مانند ویروس انسانی چالش برانگیز است و این سویه خاص بیشتر افراد را تحت تأثیر قرار می دهد.
واکسن جدید میمون‌ها را قادر می‌سازد تا آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده علیه این سویه از ویروس بسازند و روی میمون‌هایی که قبلاً واکسینه شده بودند با سطوح بالایی از آنتی‌بادی‌ها که از حیوان در برابر عفونت محافظت می‌کردند، به خوبی عمل کرد. با این حال، نتیجه به وضوح نشان می دهد که موفقیت در میمون هایی با سطوح آنتی بادی بالا به دست می آید، به این معنی که این یک معیار پیش شرطی است. همچنین، این حیواناتی که قبلا واکسینه شده بودند، سطح آنتی بادی آنها در هفته ها یا ماه ها پس از واکسیناسیون شروع به کاهش می کند. یک تخمین در مورد میزان آنتی بادی مورد نیاز برای دور نگه داشتن عفونت جمع آوری شد.
این مطالعه منتشر شده در Immunity برای اولین بار تخمینی از میزان آنتی بادی‌های خنثی‌کننده مورد نیاز برای محافظت از فرد را ارائه می‌کند. اچ آی وی. جالب است بدانید که تنها تولید آنتی بادی های خنثی کننده توسط سیستم ایمنی بسیار مهم است. هدف حفظ سطوح بالای آنتی بادی خواهد بود. هنوز فاصله ای وجود دارد تا این واکسن تجربی بتواند به آزمایشات بالینی انسانی منتقل شود. نویسندگان مطمئن هستند که این یک درک عمده است که در این زمینه به دست آمده است اچ آی وی تقریباً بعد از سه دهه واکسن. چنین استراتژی را می توان برای سایر گونه ها اعمال کرد اچ آی وی نیز هست.
***
{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}
منبع (ها)
Pauthner MG و همکاران 2018. حفاظت ناشی از واکسن در برابر چالش SHIV همولوگ ردیف 2 در پستانداران غیر انسانی به تیتر آنتی بادی خنثی کننده سرم بستگی دارد. مصونیت.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
