مطالعه حیوانی نقش پروتئین URI را در بازسازی بافت پس از قرار گرفتن در معرض پرتوهای با دوز بالا از پرتودرمانی توصیف می‌کند.
پرتودرمانی یا رادیوتراپی یک تکنیک موثر برای از بین بردن سرطان در بدن است و به طور عمده مسئول افزایش نرخ بقای سرطان در دهه های گذشته است. با این حال، یکی از معایب اصلی پرتودرمانی فشرده این است که به طور همزمان به سلول‌های سالم بدن - به ویژه سلول‌های سالم آسیب‌پذیر روده - در بیمارانی که تحت درمان سرطان کبد، پانکراس، پروستات یا کولون هستند، آسیب می‌رساند. این مسمومیت و آسیب بافتی ناشی از پرتوهای یونیزان با دوز بالا به طور کلی پس از تکمیل درمان رادیوتراپی معکوس می شود، اما در بسیاری از بیماران منجر به عوارضی مانند اختلال کشنده به نام سندرم گوارشی (GIS) می شود. این اختلال می تواند سلول های روده را از بین ببرد و در نتیجه روده را از بین برده و منجر به مرگ بیمار شود. هیچ درمانی برای GIS وجود ندارد به جز کاهش علائم آن مانند تهوع، اسهال، خونریزی، استفراغ و غیره.
در یک مطالعه جدید منتشر شده در 31 مه در علم هدف محققان درک وقایع و مکانیسم های GIS پس از قرار گرفتن در معرض پرتو در یک مدل حیوانی (در اینجا، موش) برای شناسایی نشانگرهای زیستی است که می تواند سطوح سمیت روده را پس از قرار گرفتن حیوان در معرض تشعشعات شدید پیش بینی کند. آنها بر نقش یک پروتئین چپرون مولکولی به نام URI (متعامل غیر متعارف prefoldin RPB5) تمرکز کردند که عملکرد دقیق آن هنوز به طور کامل شناخته نشده است. در یک قبل در شرایط in vitro در مطالعه ای که توسط همان گروه انجام شد، سطوح بالای URI برای محافظت از سلول های روده در برابر آسیب DNA ناشی از قرار گرفتن در معرض تابش دیده شد. در مطالعه حاضر انجام شده است در داخل بدنسه مدل موش ژنتیکی GIS توسعه داده شد. مدل اول دارای سطوح بالایی از URI بیان شده در روده بود. در مدل دوم ژن URI در اپیتلیوم روده حذف شد و مدل سوم به عنوان شاهد در نظر گرفته شد. هر سه گروه موش در معرض دوزهای بالای تابش بیش از 10 گری قرار گرفتند. تجزیه و تحلیل نشان داد که تا 70 درصد از موش های گروه کنترل به دلیل GIS جان خود را از دست دادند و همه موش هایی که ژن پروتئین URI را حذف کردند نیز مردند. اما همه موش‌هایی که در گروهی بودند که سطح بالایی از URI داشتند، از قرار گرفتن در معرض دوز بالای تابش جان سالم به در بردند.
هنگامی که پروتئین URI بسیار بیان می شود، به طور خاص β-کاتنین را که برای آن ضروری است، مهار می کند بافت/بازسازی اندام پس از تابش و در نتیجه سلول ها تکثیر نمی شوند. از آنجایی که آسیب تشعشع فقط به سلول هایی که در حال تکثیر هستند وارد می شود، هیچ اثری روی سلول ها دیده نمی شود. از سوی دیگر، زمانی که پروتئین URI بیان نمی شود، کاهش URI بیان c-MYC (انکوژن) ناشی از β-کاتنین را فعال می کند و باعث تکثیر سلولی و افزایش حساسیت آن ها به آسیب تشعشع می شود. بنابراین، URI نقش کلیدی در ارتقا دارد بازسازی بافت در پاسخ به تابش با دوز بالا
این درک جدید از مکانیسم‌های درگیر در بازسازی بافت پس از تابش می‌تواند به توسعه روش‌های جدید برای محافظت در برابر پرتوهای با دوز بالا به دنبال پرتودرمانی کمک کند. این مطالعه پیامدهایی برای بیماران سرطانی، قربانیان حوادث مربوط به نیروگاه های هسته ای و فضانوردان دارد.
***
{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}
منبع (ها)
Chaves-Pérez A. et al. 2019. URI برای حفظ معماری روده در طول تشعشعات یونیزان مورد نیاز است. علوم پایه. 364 (6443). https://doi.org/10.1126/science.aaq1165
