کمبود عضو برای پیوند: تبدیل آنزیمی گروه خونی کلیه ها و ریه های اهدا کننده 

محققان با استفاده از آنزیم‌های مناسب، آنتی‌ژن‌های گروه خونی ABO را از کلیه و ریه اهداکننده حذف کردند تا بر عدم تطابق گروه خونی ABO غلبه کنند. این رویکرد می‌تواند کمبود عضو را با بهبود قابل توجهی در دسترس بودن اعضای اهداکننده برای پیوند برطرف کند و روند تخصیص عضو را منصفانه‌تر و کارآمدتر کند. 

در مطالعه‌ای که اخیراً منتشر شده است، محققان از آنزیم آلفا-گالاکتوزیداز استفاده کردند باکتروئیدها fragilis و با موفقیت نوع B را حذف کرد گروه خونی آنتی ژن های انسانی کلیه ها (که برای پیوند استفاده نشده بود) در طول پرفیوژن ex-vivo و بدین ترتیب گروه خونی کلیه به اهداکننده جهانی O تبدیل می شود. این اولین مورد ABO کل عضو است. خون تبدیل گروهی در انسان با حذف آنزیمی نوع B خون آنتی ژن های گروهی¹. 

در مطالعه مشابه دیگری بر روی ریه ها، دانشمندان تبدیل شدند خون گروه A ریه ها به خون ریه های گروه O در طول پرفیوژن ریه ex-vivo با استفاده از دو آنزیم FpGalNAc deacetylase و FpGalactosaminidase. هیچ تغییر قابل توجهی در سلامت ریه از جمله آسیب ناشی از آنتی بادی مشاهده نشد^2,3.  

درست مثل خون انتقال خون، تطابق گروه خونی ABO عامل کلیدی در تخصیص اندام ها در بین گیرندگان احتمالی است. وجود آنتی ژن های A و/یا B در اندام های دهنده، تخصیص را انتخابی و محدود می کند. در نتیجه تخصیص ناکارآمد است. قابلیت تبدیل ABO خون گروهی از اندام‌ها ex-vivo به اهداکننده جهانی با حذف آنتی‌ژن‌های A و/یا B، مجموعه اندام‌های اهداکننده سازگار با ABO را برای حل مشکل کمبود عضو و افزایش عدالت در تخصیص اندام‌ها گسترش می‌دهند. پیوند   

چندین روش (مانند حذف آنتی بادی، اسپلنکتومی، آنتی بادی مونوکلونال ضد CD20 و ایمونوگلوبولین داخل وریدی) در گذشته برای بهبود موفقیت پیوند آزمایش شده است، اما ناسازگاری ABO همچنان یک مسئله باقی مانده است. پیشنهاد برای حذف آنزیمی آنتی ژن های A/B در سال 2007 مطرح شد، زمانی که محققان تا حدی آنتی ژن های A/B را در بابون با استفاده از آنزیم ABase کاهش دادند.⁴. مدت کوتاهی پس از آن، آنها توانستند 82 درصد آنتی ژن A و 95 درصد B را حذف کنند پادگن به رنگ قرمز A/B انسانی خون سلول ها با استفاده از ABase⁵.  

رویکرد حذف آنزیمی آنتی ژن A/B از اندام های اهدا کننده به سن پیوند کلیه و ریه رسیده است. با این حال، شواهد کمی در ادبیات مربوط به کاربرد این رویکرد برای پیوند کبد وجود دارد. در عوض، حساسیت زدایی^6,7 با آنتی بادی به نظر می رسد برای افزایش موفقیت و همچنین مجموعه ای از پیوندهای کبد، نویدبخش است.  

*** 

منابع: 

1. S MacMillan، SA Hosgood، ML Nicholson، O004 خون حذف گروهی آنتی ژن کلیه انسانی با استفاده از فناوری پرفیوژن دستگاه نورموترمیک ex-vivo، مجله جراحی بریتانیا، جلد 109، شماره 4، آگوست 2022، znac242.004، https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. وانگ آ. و همکاران 2021. توسعه ریه های اهداکننده گروه خون ABO جهانی با درمان آنزیمی Ex Vivo: مطالعه امکان سنجی اثبات مفهوم. مجله پیوند قلب و ریه. جلد 40، شماره 4، مکمل، s15-s16، 01 آوریل 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. وانگ آ. و همکاران 2022. درمان آنزیمی Ex vivo ریه های اهدا کننده گروه خون A را به ریه های گروه خونی جهانی تبدیل می کند. پزشکی ترجمه علوم. 16 فوریه 2022. جلد 14، شماره 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. کوبایاشی، تی. و همکاران 2007. استراتژی جایگزین برای غلبه بر ناسازگاری ABO. پیوند: 15 اردیبهشت 2007 – جلد 83 – ش 9 – ص 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. کوبایاشی تی.، و همکاران 2009. حذف آنتی ژن گروه خونی A/B در اندام ها با تجویز برون تنی و in vivo اندو-β-گالاکتوزیداز (ABase) برای پیوند ناسازگار با ABO. ایمونولوژی پیوند. دوره 20، ش 3، دی 2009، صفحات 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW و همکاران 2022. پیوند کبد اهداکننده زنده ناسازگار ABO با تیتر آنتی بادی 1:4: گزارش اولین مورد از پاکستان. Annals of Medicine and Surgery جلد 81، سپتامبر 2022، 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. آکاماتسو ن.، و همکاران 2021. حساسیت زدایی ریتوکسیماب در گیرندگان پیوند کبد با آنتی بادی های HLA اختصاصی دهنده از پیش ساخته شده: یک بررسی سراسری ژاپنی. پیوند مستقیم اوت 2021; 7 (8): e729. منتشر شده آنلاین 2021 ژوئیه 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***