درمان سرطان از طریق بازگرداندن عملکرد سرکوبگر تومور با استفاده از عصاره گیاهی

مطالعه بر روی موش و سلول های انسانی، فعال شدن مجدد یک ژن مهم سرکوب کننده تومور را با استفاده از عصاره گیاهی توصیف می کند، بنابراین یک استراتژی امیدوارکننده برای سرطان رفتار

سرطان دومین عامل مرگ و میر در سراسر جهان است. در سرطان، تغییرات ژنتیکی و اپی ژنتیکی متعدد یا ارثی یا اکتسابی هستند. این تغییرات دخیل در توسعه سرطان دو نوع متمایز هستند - (الف) فعال شدن یا "به دست آوردن عملکرد" ​​انکوژن های سلولی و (ب) غیر فعال یا "از دست دادن عملکرد" ​​ژن های سرکوب کننده تومور. تومور ژن های سرکوبگر به طور معمول از تکثیر سلولی و رشد تومور جلوگیری می کنند. اگر آنها غیرفعال شوند، تنظیم کننده های منفی تکثیر سلولی از بین می روند و این به تکثیر غیر طبیعی سلول های تومور کمک می کند. فعال سازی مجدد سرکوبگرهای تومور به عنوان یک استراتژی بالقوه برای درمان انسان سرطان مورد تحقیق قرار گرفته است اما به اندازه مطالعات مهار پروتئین های انکوژن با جزئیات مورد بررسی قرار نگرفته است.

یک ژن قوی سرکوب کننده تومور به نام PTEN رایج ترین ژن جهش یافته، حذف شده، کاهش یافته یا خاموش شده در سرطان های انسانی است. PTEN یک فسفاتاز است که به عنوان یک دایمر در غشای پلاسمایی فعال است. اگر جهش PTEN ارثی باشد، می تواند باعث ایجاد سندرم هایی مانند حساسیت به آن شود سرطان و نقص های رشدی سلول های تومور سطوح پایین PTEN را نشان می دهند. بازیابی سطوح طبیعی PTEN در سلول های سرطانی می تواند به ژن PTEN اجازه دهد تا فعالیت سرکوب کننده تومور خود را ادامه دهد. مشخص است که تشکیل دایمر PTEN و به کارگیری آن در غشاء برای عملکرد آن حیاتی است، با این حال، مکانیسم‌های مولکولی دقیق آن هنوز ناشناخته است.

یک مطالعه منتشر شده در علم در 17 می 2019 یک مسیر جدید شامل PTEN را توصیف می کند که به عنوان یک تنظیم کننده برای کنترل رشد تومور عمل می کند و برای توسعه سرطان مهم است. محققان ژنی به نام WWP1 را مطالعه کردند که نقش مهمی در ایجاد سرطان دارد و آنزیم یوبیکوئیتین E3 لیگاز را تولید می کند. این آنزیم یک پروتئین برهمکنش کننده PTEN است که با سرکوب دیمریزاسیون PTEN، جذب غشاء و در نتیجه عملکردهای آن، فعالیت سرکوب کننده تومور PTEN را مهار می کند. WWP1 به طور ژنتیکی در بسیاری از سرطان ها از جمله سینه، پروستات و کبد تقویت می شود. پس از بررسی ساختار سه بعدی این آنزیم، محققان یک مولکول کوچک به نام ایندول-3-کاربینول (I3C) را انتخاب کردند که می تواند فعالیت این آنزیم را مهار کند. I3C، یک ترکیب طبیعی، یکی از اجزای کلم بروکلی و سایر گیاهان چلیپایی است سبزیجات که شامل گل کلم، کلم، کلم پیچ و کلم بروکسل است. به خوبی شناخته شده است که چنین سبزیجاتی مکمل های سالمی به رژیم غذایی فرد هستند و همچنین مصرف آنها قبلا با کاهش خطر ابتلا به سرطان مرتبط بوده است.

ترکیب I3C به موش های مستعد سرطان (مدل پروستات موش) تجویز شد سرطان) و به رده های سلولی انسان و مشاهده شد که I3C با تخلیه آن از فعالیت WWP1 جلوگیری می کند. این منجر به بازیابی قدرت سرکوب کننده تومور PTEN شد. بنابراین I3C یک مهارکننده طبیعی دارویی WWP1 است که می‌تواند باعث فعال شدن مجدد PTEN شود. به نظر می‌رسد که WWP1 یک ژن هدف مستقیم MYC (پروتونکوژن) برای تومورزایی یا تشکیل تومور ناشی از MYC باشد. این مطالعه نشان داد که اختلال WWP1 برای بازگرداندن فعالیت سرکوب تومور PTEN کافی است.

ممکن است دستیابی به این فواید ضد سرطانی با صرف مصرف بروکلی و سایر سبزیجات چلیپایی به عنوان غذا امکان پذیر نباشد، زیرا مصرف روزانه بسیار بالایی نیاز است. تحقیقات بیشتر باید بر مطالعه عملکردهای WWP1 و توسعه مهارکننده‌های آن متمرکز شود، زیرا مطالعه فعلی نشان می‌دهد که مهار مسیر WWP1-PTEN زمانی که وجود بیان بیش از حد MYC مبتنی بر تومور یا عملکرد غیرطبیعی PTEN وجود دارد، امیدوارکننده است. مطالعه حاضر راهی را برای یک راه جدید هموار می کند سرطان درمان با استفاده از روش فعال سازی مجدد تومور.

***

{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}

منبع (ها)

لی ی و همکاران 2019. فعال سازی مجدد سرکوبگر تومور PTEN برای درمان سرطان از طریق مهار یک مسیر مهاری MYC-WWP1. علم، 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159