نوع ژنی که در برابر COVID-19 شدید محافظت می کند

A واریانت ژنی of OAS1 has been implicated in reducing the risk of severe COVID-19 مرض. این امر مستلزم تولید عوامل/داروهایی است که می توانند سطح آنزیم OAS1 را افزایش دهند و در نتیجه شدت کووید-19 را کاهش دهند.

سن بالا و بیماری های همراه به عنوان عوامل خطر بالای COVID-19 شناخته شده اند. مطالعات متعددی وجود دارد که نشان می دهد ترکیب ژنتیکی برخی افراد را مستعد علائم شدید COVID-19 می کند، در حالی که برخی دیگر تقریباً در برابر این بیماری مصون می مانند.¹.   

محققان در حین بررسی اینکه آیا پروتئین‌های در گردش بر حساسیت و شدت ابتلا به کووید-19 تأثیر می‌گذارند، دریافتند که افزایش سطح آنزیم OAS با کاهش شدت یا مرگ COVID-19 ارتباط دارد. ژن‌های OAS آنزیم‌هایی را کدگذاری می‌کنند که توسط اینترفرون‌ها القا می‌شوند و RNase L نهفته را فعال می‌کنند، که منجر به تخریب RNA دو رشته‌ای داخل سلولی، به عنوان مکانیسم ضد ویروسی ممکن می‌شود. لوکوس OAS1/2/3 روی کروموزوم 12 (12q24.13)، با منشاء نئاندرتال، 23 درصد خطر ابتلا به بیماری شدید بیماران مبتلا به COVID-19 را کاهش می دهد.². در حالی که برخی مطالعات بر افزایش سطح OAS1 با کاهش خطر ابتلا به کووید-19 دلالت دارند، مطالعات دیگر نشان می‌دهند که افزایش سطح OAS3 با کاهش خطر مرتبط است. با توجه به وجود انواع ژنتیکی متعدد در مکان، شناسایی نوع دقیق مسئول برای تولید دارو برای عواملی که سطح OAS را افزایش می‌دهند، مهم است. 

در یک متاآنالیز اخیر از منطقه OAS از اصل و نسب اروپایی که دارای ناحیه 75 کیلوبایتی حاوی ژن‌های OAS1، 2 و 3 است، محققین گونه‌ای به نام rs10774671 پیدا کردند که نشان‌دهنده یک شکل طولانی‌تر و 60 درصد فعال‌تر از آنزیم OAS1 است.². این نوع در افراد با اصل و نسب آفریقایی نیز یافت شد که نشان می‌دهد افراد با اصل و نسب آفریقایی از سطح حفاظتی برابر با اجداد اروپایی برخوردار بودند. مشخص شده است که نوع طولانی‌تر پروتئین در محافظت در برابر SARS-CoV-2 مؤثرتر است. این مطالعه اخیر نشان داده است که این نوع اتصال (rs10774671) OAS1 احتمالاً مسئول ارتباط با کاهش شدت COVID-19 است.²

بر اساس این مطالعات، عواملی که سطح OAS1 را افزایش می‌دهند، برای توسعه دارو در اولویت قرار می‌گیرند³. 

***

مرجع:  

1. Prasad U 2021. ژنتیک کووید-19: چرا برخی افراد علائم شدید دارند. اروپایی علمی ارسال شده در 6 فوریه 2021. موجود در http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. هافمن، جی، باتلر-لاپورت، جی.، خان، ا. و همکاران. نقشه برداری ظریف چند اجدادی، اتصال OAS1 را در خطر ابتلا به COVID-19 شدید دخیل می کند. نات ژنت (2022). تاریخ انتشار: 13 ژانویه 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. ژو، اس.، باتلر-لاپورت، جی.، ناکانیشی، تی و همکاران. ایزوفرم OAS1 نئاندرتال از افراد با اصل و نسب اروپایی در برابر حساسیت و شدت COVID-19 محافظت می کند. Nat Med 27, 659–667 (2021). تاریخ انتشار: 25 فوریه 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***