وضعیت واکسن جهانی کووید-19: یک مرور کلی

جستجو برای یک واکسن جهانی COVID-19، موثر در برابر همه انواع کنونی و آینده ویروس‌های کرونا یک امر ضروری است. ایده این است که به جای منطقه ای که اغلب جهش می یابد، روی ناحیه کمتر جهش یافته و محافظت شده ویروس تمرکز کنیم. واکسن‌های مبتنی بر ناقل آدنوویروسی و واکسن‌های mRNA موجود در حال حاضر از پروتئین اسپایک ویروسی به عنوان هدف استفاده می‌کنند. در راستای دستیابی به واکسن جهانی COVID-19، واکسن جدید مبتنی بر فناوری نانو SpFN بر اساس ایمنی و قدرت پیش بالینی و شروع آزمایش‌های بالینی فاز 1 نویدبخش است..  

بیماری COVID-19 ناشی از SARS-COV-2 ویروس از نوامبر 2019 کل جهان را گرفتار کرده است و تقریباً باعث شده است. تاکنون 7 میلیون مرگ زودرس در سراسر جهان، یک رنج عظیم انسانی به دلیل عفونت و قرنطینه است و اقتصاد بسیاری از کشورها را به بن بست کامل رسانده است. جامعه علمی در سرتاسر جهان به سختی تلاش کرده است تا واکسن‌های ایمن و مؤثر علیه این بیماری تولید کند، از کل ویروس ضعیف‌شده گرفته تا واکسن‌های مزدوج DNA و پروتئین.¹، پروتئین اسپایک ویروس را هدف قرار می دهد. آخرین فناوری mRNA نیز از پروتئین اسپایک رونویسی شده ویروس برای برانگیختن پاسخ ایمنی استفاده می کند. با این حال، داده‌های مربوط به اثربخشی واکسن در سال گذشته نشان داده است که حفاظت ارائه شده توسط واکسن‌ها در برابر VOC‌های تازه جهش یافته مؤثرتر است.نوع دیگر نگرانی)، همانطور که توسط بسیاری از عفونت های پیشرفت واکسن نشان داده شده است، که به دلیل جهش در پروتئین اسپایک ویروس ایجاد می شود. به نظر می رسد انواع جدید عفونی تر هستند و بسته به ماهیت جهش ها ممکن است باعث بیماری کمتر تا شدیدتر شوند. واریانت دلتا بسیار بدخیم، ویرانی ایجاد کرد که نه تنها باعث افزایش تعداد عفونت‌ها شد، بلکه باعث افزایش میزان مرگ و میر نیز شد. نوع تازه گزارش شده Omicron از آفریقای جنوبی 4 تا 6 برابر عفونی تر است، اگرچه بر اساس داده های موجود فعلی باعث بیماری کمتری می شود. کاهش اثربخشی واکسن‌های موجود در برابر انواع جدید (و انواع بالقوه آینده)، دانشمندان و سیاست‌گذاران را مجبور کرده است تا به یک واکسن جهانی COVID-19 فکر کنند که می‌تواند علیه همه انواع فعلی و آینده کروناویروس‌ها موثر باشد. . واکسن پان کروناویروس یا واکسن جهانی COVID-19 به این اشاره دارد.  

در واقع، ممکن است انواع دیگری در جوامع وجود داشته باشد، با این حال، آنها فقط با توالی مشخص می شوند. عفونی و ویروسی بودن این گونه های موجود و/یا جدید موجود ناشناخته است². در پی انواع در حال ظهور، نیاز به ساخت واکسن پان کروناویروس اهمیت پیدا می کند.  

بیماری COVID-19 ناشی از ویروس SARS-CoV-2 اینجا باقی مانده است و ممکن است نتوانیم به طور کامل از شر آن خلاص شویم. در واقع، انسان‌ها از ابتدای تمدن بشری با ویروس‌های کرونا که باعث سرماخوردگی می‌شوند زندگی می‌کنند. در دو دهه گذشته چهار شیوع ویروس کرونا دیده شده است: SARS (سندرم حاد تنفسی، 2002 و 2003)، MERS (سندرم تنفسی خاورمیانه، از سال 2012)، و اکنون Covid-19 (از سال 2019 ناشی از SARS-CoV-2)³. تفاوت اصلی بین سه سویه بی ضرر و سه سویه دیگر که باعث شیوع بیماری شدند، افزایش توانایی ویروس SARS-COV-2 برای آلوده کردن (میل ترکیبی بالاتر برای گیرنده های ACE2 انسانی) و ایجاد بیماری شدید (طوفان سیتوکین) است. آیا ویروس SARS-CoV-2 این توانایی را به طور طبیعی به دست آورده است (تکامل طبیعی) یا به دلیل تکامل در لابراتواربر اساس تحقیقات انجام شده بر روی مطالعات "بهره برداری عملکرد" ​​که منجر به توسعه این سویه جدید و شیوع احتمالی تصادفی آن شده است، سوالی است که تاکنون بی پاسخ مانده است. 

استراتژی پیشنهادی برای ساخت واکسن ویروس پان کورونا این است که ناحیه ژنومی ویروس را که حفظ شده و احتمال جهش کمتری دارد را هدف قرار دهند. این محافظت در برابر انواع موجود و غیر موجود آینده را فراهم می کند. 

یک نمونه از هدف قرار دادن یک منطقه توافقی، استفاده از RNA پلیمراز به عنوان یک هدف است⁴. یک مطالعه اخیر نشان داد حافظه سلول های T در کارکنان مراقبت های بهداشتی که علیه RNA پلیمراز هدایت شده اند. این آنزیم که در بین ویروس‌های کرونای انسانی که باعث سرماخوردگی معمولی و SARS-CoV-2 می‌شوند محافظت‌شده‌ترین آنزیم است، آن را به یک هدف مهم برای ساخت واکسن پان کروناویروس تبدیل می‌کند. استراتژی دیگری که توسط موسسه تحقیقات ارتش والتر رید (WRAIR) ایالات متحده اتخاذ شده است، ساخت واکسنی جهانی به نام نانوذرات فریتین اسپایک (SpFN) است که از بخش بی ضرر ویروس برای تحریک دفاع بدن در برابر کووید-19 استفاده می کند. نشان داده شده است که واکسن SpFN نه تنها در برابر انواع آلفا و بتا در همسترها محافظت می کند.⁵، بلکه سلول T و پاسخ ایمنی ذاتی خاص را در موش القا می کند⁶ و پستانداران غیر انسانی⁷. این مطالعات پیش بالینی اثربخشی واکسن SpFN را نشان می دهد و از استراتژی WRAIR برای توسعه واکسن پان کروناویروس حمایت می کند.⁸. واکسن SpFN وارد مرحله 1 کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما روی 29 شرکت کننده شد تا ایمنی، تحمل و ایمنی زایی آن را ارزیابی کند. کارآزمایی در 5 آوریل 2021 شروع شد و انتظار می رود تا 18 اکتبر 30 در 2022 ماه تکمیل شود.⁹. با این حال، تجزیه و تحلیل اولیه داده ها در این ماه، قدرت و ایمنی SpFN را در انسان روشن می کند.⁸. 

استفاده از ویروس ضعیف شده (زیرا حاوی تمام آنتی ژن ها است؛ جهش یافته و همچنین جهش کمتر). با این حال، این امر مستلزم تولید مقادیر عظیمی از ذرات ویروسی عفونی است که نیاز به یک مرکز مهار BSL-4 برای تولید دارد، که ممکن است خطر ایمنی غیرقابل قبولی ایجاد کند.  

این رویکردها یک گام بزرگ به جلو در نیاز فوری به ایجاد یک واکسن جهانی ایمن و قوی علیه SARS-CoV-2 و خارج کردن جهان از این وضعیت فعلی و بازگرداندن آن به حالت عادی در اسرع وقت است. 

***  

منابع:  

1. Soni R، 2021. Soberana 02 و Abdala: اولین واکسن‌های مزدوج پروتئینی در جهان علیه COVID-19. علمی اروپایی ارسال شده در 30 نوامبر 2021. موجود در http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. سونی آر، 2022. کووید-19 در انگلستان: آیا لغو اقدامات طرح B موجه است؟ علمی اروپایی ارسال شده در 20 ژانویه 2022. موجود در http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM، Taubenberger J، و Fauci A. واکسن‌های جهانی کرونا - یک نیاز فوری. NEJM. 15 دسامبر 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R، 2021. واکسن های "پان-کرونا ویروس": RNA پلیمراز به عنوان یک هدف واکسن ظاهر می شود. علمی اروپایی ارسال شده در 16 نوامبر 2021. موجود در http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz، KM، Barkei، EK، Chen، WH. و همکاران یک واکسن نانوذرات فریتین سنبله SARS-CoV-2 از همسترها در برابر چالش انواع ویروس آلفا و بتا محافظت می کند. NPJ واکسن 6، 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen، JM، Shrivastava، S.، Lu، Z. و همکاران. واکسن نانوذرات فریتین SARS-CoV-2 فعالیت ایمنی ذاتی قوی را القا می‌کند که باعث ایجاد پاسخ‌های سلول T چند عملکردی خاص می‌شود. npj واکسن 6، 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. یک واکسن نانوذرات فریتین SARS-CoV-2 باعث ایجاد پاسخ های ایمنی محافظتی در پستانداران غیرانسانی می شود. پزشکی ترجمه علوم. 16 دسامبر 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. مجموعه ای از مطالعات پیش بالینی از استراتژی توسعه واکسن پان کروناویروس ارتش پشتیبانی می کند https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. واکسن SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) با کمک ALFQ برای پیشگیری از COVID-19 در بزرگسالان سالم https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***