مطالعه نشان می دهد پروتئین جدیدی در ایجاد عدم تحمل گلوتن نقش دارد که می تواند یک هدف درمانی باشد.
از هر 1 نفر تقریبا 100 نفر از این بیماری رنج می برند بیماری سلیاکیک اختلال ژنتیکی رایج که گاهی اوقات می تواند توسط عوامل محیطی و رژیم غذایی نیز ایجاد شود. افرادی که از سلیاک رنج می برند مرض ایجاد حساسیت به گلوتن - موجود در گندم، چاودار و جو. این بیماری یک اختلال خودایمنی شدید روده ما است که در آن سیستم ایمنی بدن ما واکنشی را در برابر سلول‌های خود بدن ما ایجاد می‌کند - از این رو "خود ایمنی" - زمانی که هر غذا حاوی گلوتن مصرف می شود. این پاسخ منفی سیستم ایمنی ما به سطح روده کوچک آسیب می رساند. در ابتدا بیماری سلیاک در کشورهایی با جمعیت قفقازی بیشتر مشاهده شد، اما اکنون در جمعیت ها نیز گزارش شده است. متأسفانه هیچ درمانی برای بیماری سلیاک وجود ندارد و بیماران باید مراقب رژیم غذایی خود باشند که تنها درمان موجود است.
ارتباط بین بیماری سلیاک و کیستیک فیبروز
بیماری سلیاک نیز در افرادی که از این بیماری رنج می برند، بیشتر (تقریباً سه برابر) رخ می دهد فیبروز کیستیک زیرا بین این دو بیماری همزمانی قطعی وجود دارد. در فیبروز کیستیک، مخاط ضخیم و چسبنده در ریه ها و روده ایجاد می شود که عمدتاً به دلیل جهش در ژن پروتئین CFTR (تنظیم کننده هدایت عبوری غشایی فیبروز کیستیک) ایجاد می شود. پروتئین CFTR نقش اصلی را در سیال نگه داشتن مخاط ایفا می کند. بنابراین، هنگامی که این پروتئین انتقال یون تولید نمی شود، مخاط شروع به مسدود شدن می کند و این نقص عملکرد باعث ایجاد واکنش های مشکل ساز دیگری در ریه ها، روده ها و سایر اندام ها می شود که عمدتاً به دلیل فعال شدن سیستم ایمنی است. این واکنش ها یا اثرات بسیار شبیه به چیزی است که توسط گلوتن در بیماران مبتلا به سلیاک ایجاد می شود. به همین دلیل است که درک می شود که این دو اختلال با هم مرتبط هستند.
محققان ایتالیایی و فرانسوی در مطالعه خود که در مجله منتشر شد، به دنبال درک ماهیت ارتباط بین بیماری سلیاک و فیبروز کیستیک در سطح مولکولی هستند. مجله EMBO. از آنجایی که هضم گلوتن بسیار دشوار است، قسمت های پروتئینی طولانی تر آن وارد روده می شود. محققان از رده های سلولی روده انسان در آزمایشگاه استفاده کردند که به گلوتن حساس هستند. مشاهده شد که یک بخش پروتئینی خاص (یا پپتید) به نام P31-43 قادر است مستقیماً به CFTR متصل شود و عملکرد آن را مختل کند. و هنگامی که عملکرد CFTR متوقف شود، استرس و التهاب سلولی تحریک می شود. محققان به این نتیجه رسیدند که CFTR در میانجیگری حساسیت گلوتن در بیماران سلیاک بسیار مهم است.
یک ترکیب خاص به نام VX-770 می تواند از تعامل بین پپتید P31-43 و پروتئین CFTR با مسدود کردن محل فعال روی پروتئین هدف جلوگیری کند. بنابراین، زمانی که سلول‌ها یا بافت‌های روده انسان که از بیماران سلیاک جمع‌آوری شده بودند با VX-770 از قبل انکوبه شدند، تعامل بین پپتید اضافه شده و پروتئین انجام نشد و بنابراین واکنش ایمنی اصلاً ایجاد نشد. این VX-770 را برای محافظت از سلول‌های اپیتلیال حساس به گلوتن در برابر اثرات بد مصرف گلوتن ضروری می‌داند. در موش های حساس به گلوتن، VX-771 از علائم روده ای ناشی از گلوتن محافظت می کند.
این مطالعه اولین گام امیدوارکننده به سمت توسعه درمانی از طریق مهارکننده‌های پروتئین CFTR است که می‌تواند فیبروز کیستیک را درمان کند و همچنین ممکن است نقطه شروعی برای ایجاد یک درمان بالقوه برای بیماری سلیاک باشد. آزمایش‌های بالینی بیشتری برای تجزیه و تحلیل دوز و تجویز مهارکننده‌های بالقوه CFTR مورد نیاز است. نتایج می تواند به بیمارانی کمک کند که دارند عدم تحمل گلوتن بتوانند بدون تغییر یا محدود کردن رژیم غذایی خود از دارو استفاده کنند.
***
{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}
منبع (ها)
ویللا وی آر و همکاران 2018. نقش بیماریزای تنظیم کننده هدایت غشایی غشایی فیبروز کیستیک در بیماری سلیاک. مجله EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
