زوال عقل: تزریق کلوتو باعث بهبود شناخت در میمون می شود 

محققان دریافتند که حافظه در میمون مسن پس از تجویز تک دوز کم پروتئین Klotho بهبود یافت. این اولین باری است که نشان داده شده است که بازیابی سطوح کلوتو باعث بهبود شناخت در یک پستاندار غیر انسانی می شود. این امر راه را برای آزمایش‌های بالینی در آینده هموار می‌کند تا آزمایش کنند که آیا درمان با کلوتو ممکن است در افراد مسن مبتلا به زوال عقل ناشی از بیماری آلزایمر (AD) درمانی باشد یا خیر.  

کلوتو یک پدیده طبیعی است پروتئين. عمدتاً در کلیه تولید می شود و به سه شکل وجود دارد. غشاء کلوتو درگیر است سالخورده و ایجاد بیماری های مزمن. کلوتو ترشح شده به عنوان عامل هومورال و محافظت از اندام عمل می کند در حالی که شکل درون سلولی پروتئین کلوتو پیری سلولی را سرکوب می کند. به دلیل عملکرد بیولوژیکی ضد پیری که دارد به آن فاکتور طول عمر می گویند.  

سطح گردش پروتئین کلوتو با افزایش سن کاهش می یابد. مطالعه ای بر روی حیوانات در سال 2015 نشان داد که موش هایی با سطح کلوتو کاهش یافته پیری را تسریع کردند در حالی که افزایش سطوح کلوتو باعث افزایش طول عمر شد.¹. نتایج مشابهی در مطالعه دیگری گزارش شده در همان سال بر روی موش های تراریخته پروتئین پیش ساز آمیلوئید انسانی (hAPP) یافت شد - افزایش بیان پروتئین Klotho باعث کاهش مرگ و میر زودرس و اختلال در عملکرد شبکه عصبی شد.². این آزمایشات حیوانی نشان داد که سطح پروتئین Klotho نقش کلیدی در پیری دارد که عامل خطر بسیار مهمی برای شایع ترین اختلال عصبی به نام بیماری آلزایمر (AD) است.  

انجمن کلوتو با آلزایمر بیماری (AD) به لطف یک مطالعه مشاهده‌ای مقطعی که در سال گذشته گزارش شد، مورد توجه قرار گرفت. این مطالعه شامل 243 بیمار مبتلا به بیماری آلزایمر (AD) و افراد سالم از نظر شناختی بود. مشخص شد که سطح کلوتو در مایع مغزی نخاعی (CSF) در میان افراد سالم به طور قابل توجهی بالاتر بود. افراد با جنون به دلیل بیماری آلزایمر، سطح کلوتو CSF کمتری داشت. علاوه بر این، سطوح کلوتو در مراحل بالینی بیماری آلزایمر متفاوت بود³.  

می تواند سطوح کلوتو را در افراد مبتلا به آن بازگرداند جنون به دلیل بیماری آلزایمر رویکردی برای درمان و پیشگیری از این گونه اختلالات است؟ این ممکن است تنها پس از انجام کارآزمایی های بالینی و نتایج رضایت بخش ایمنی و اثربخشی ممکن باشد. اما نقطه عطفی در این راستا برای یک نخستی غیر انسانی به دست آمده است.  

در یک مطالعه⁴ در 03 ژوئیه 2023 گزارش شد، محققان دریافتند که حافظه در میمون های مسن پس از تجویز یکبار پروتئین با دوز پایین کلوتو تقویت شده است. این اولین باری است که نشان داده شده است که بازیابی سطوح کلوتو باعث بهبود شناخت در یک پستاندار غیر انسانی می شود. این راه را برای آزمایش‌های بالینی هموار می‌کند تا آزمایش کنند که آیا درمان با کلوتو ممکن است در انسان‌های سالخورده درمانی باشد یا خیر. 

*** 

منابع: 

1. کیم جی و همکاران 2015. نقش بیولوژیکی پروتئین ضد پیری کلوتو. مجله پزشکی سبک زندگی 2015; 5:1-6. انتشار آنلاین 31 مارس 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1 

2. دوبال دی بی و همکاران. 2015. فاکتور افزایش عمر Klotho از مرگ و میر جلوگیری می کند و شناخت را در موش های تراریخته hAPP تقویت می کند. مجله علوم اعصاب 11 فوریه 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015 

3. Grøntvedt GR و همکاران 2022. ارتباط سطوح پروتئین کلوتو و هتروزیگوسیتی KL-VS با بیماری آلزایمر و بار آمیلوئید و تاو. JAMA Netw Open. 2022؛ 5 (11): e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232 

4. کاستنر، SA، گوپتا، اس.، وانگ، دی. و همکاران عامل طول عمر کلوتو شناخت را در پستانداران غیرانسانی مسن افزایش می دهد. نات پیری (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x  

***