امید جدید برای حمله به مرگبارترین شکل مالاریا

مجموعه ای از مطالعات آنتی بادی انسانی را توصیف می کند که می تواند به طور موثر از مرگبارترین مالاریا ناشی از انگل پلاسمودیوم فالسیپاروم جلوگیری کند.

مالاریا یکی از شدیدترین مشکلات بهداشت عمومی در سراسر جهان است. این یک بیماری تهدید کننده زندگی است که توسط انگل ها ایجاد می شود - موجودات تک سلولی میکروسکوپی به نام انگل مالاریا. مالاریا از طریق نیش یک زن آلوده "بسیار کارآمد" به افراد منتقل می شود آنوفل پشه هر سال تقریباً 280 میلیون نفر تحت تأثیر این بیماری قرار می گیرند مالاریا در بیش از 100 کشور جهان منجر به مرگ 850,00 نفر در سراسر جهان شده است. مالاریا عمدتاً در نواحی گرمسیری و نیمه گرمسیری آفریقا، آمریکای جنوبی و آسیا یافت می‌شود و یکی از مهم‌ترین بیماری‌های انگلی استوایی و دومین بیماری مسری کشنده پس از سل است. منطقه آفریقا سهم بسیار بالایی از جهان را به خود اختصاص داده است مالاریا تنها در این منطقه بیش از 90 درصد موارد و مرگ و میر را به خود اختصاص داده است. پس از گزیده شدن توسط پشه حامل انگل، این انگل افراد را مبتلا می کند و علائم مالاریا مانند تب بالا، لرز، علائم شبیه آنفولانزا و کم خونی را ایجاد می کند. این علائم به ویژه برای زنان باردار و همچنین کودکانی که گاهی اوقات مجبور به تحمل عوارض جانبی مادام العمر بیماری هستند، خطرناک است. مالاریا در صورت تشخیص و درمان به موقع قابل پیشگیری است و همچنین قابل درمان است، در غیر این صورت می تواند کشنده باشد. دو جنبه برای تحقیقات مالاریا وجود دارد، یکی کنترل پشه ها و دیگری ایجاد داروها و واکسن هایی برای پیشگیری و کنترل عفونت. درک چگونگی تأثیر عفونت مالاریا بر پاسخ ایمنی انسان می تواند به هدف بزرگتر ایجاد واکسن برای پیشگیری کمک کند. مالاریا.

کمتر از 100 سال پیش، مالاریا در سراسر جهان از جمله آمریکای شمالی و اروپا بومی بود، اگرچه اکنون در این قاره ها ریشه کن شده است. با این حال، برای اهداف بشردوستانه، مهم است که تحقیقات مالاریا مرتبط باقی بماند، زیرا تعداد زیادی از مردم در سراسر جهان تحت تأثیر مالاریا قرار دارند و در واقع، سه میلیارد نفر در مناطق در معرض خطر مالاریا زندگی می کنند. دلایل متعددی ذکر شده است که چرا کشورهای توسعه یافته ای که با مالاریا مواجه نیستند، باید متعهد به ریشه کنی آن باشند. مالاریا در کشورهای در حال توسعه و فقیر این دلایل شامل تضمین حقوق اولیه بشری هر انسان از طریق عدالت و تقویت امنیت و صلح جهانی است. این خطر فقط از نظر سلامتی نیست، بلکه با تحمیل هزینه‌های بالا هم به افراد و هم به دولت‌ها، بر تثبیت اقتصادها و جمعیت در بخش‌های در حال توسعه جهان با افراد در معرض خطر ابتلا به مالاریا تأثیر می‌گذارد. بنابراین، برای کشورهای توسعه یافته ضروری است که نه تنها این کشورها، بلکه به رونق اقتصادی خود نیز کمک کنند، زیرا آنها به یکدیگر متصل هستند.

پیشرفت در داروها و واکسن های مالاریا

اگرچه، پیشگیری و درمان هدفمند در طول چندین دهه، تعداد موارد مالاریا و همچنین مرگ و میر را کاهش داده است، اما انگل مالاریا دشمن بسیار سختی است. درمان‌های دارویی اغلب باید روزانه مصرف شوند تا مؤثر واقع شوند و دسترسی به آن‌ها، به‌ویژه در کشورهای فقیر، دشوار است. مقاومت دارویی یک چالش بزرگ برای داروهای شناخته شده ضد مالاریا است که مانع از کنترل مالاریا می شود. این مقاومت عموماً به این دلیل اتفاق می‌افتد که هر داروی ضد مالاریا سویه خاصی از انگل را هدف قرار می‌دهد و هنگامی که سویه‌های جدیدتر منشا می‌گیرند (به دلیل این واقعیت که برخی از انگل‌ها تکامل می‌یابند و از حمله یک دارو جان سالم به در می‌برند)، داروها بی‌فایده می‌شوند. این مشکل مقاومت با مقاومت متقاطع ترکیب می شود، که در آن مقاومت به یک دارو باعث ایجاد مقاومت در برابر سایر داروهایی می شود که متعلق به همان خانواده شیمیایی یا دارای حالت های عملکرد مشابه هستند. در حال حاضر هیچ واکسنی به تنهایی، بسیار موثر و طولانی مدت برای پیشگیری از مالاریا وجود ندارد. پس از دهه‌ها تحقیق، تنها یک واکسن مالاریا (به نام PfSPZ-CVac که توسط شرکت بیوتکنولوژی ساناریا ساخته شده است) تایید شده است که به چهار واکسن در طی چند ماه نیاز دارد و تنها 50 درصد موثر است. چرا واکسن ها عمدتاً بی اثر هستند به این دلیل است که مالاریا چرخه زندگی بسیار پیچیده ای دارد و واکسن ها معمولاً زمانی کار می کنند که عفونت مالاریا در مراحل اولیه یعنی در کبد باشد. هنگامی که عفونت به مرحله خونی بعدی منتقل می‌شود، بدن قادر به ایجاد سلول‌های ایمنی محافظ و آنتی‌بادی‌های آن‌ها نیست و در نتیجه با مکانیسم واکسن‌سازی آن مقابله می‌کند.

یک نامزد جدید اینجاست!

در یک پیشرفت اخیر^{1، 2} در تحقیقات واکسن مالاریا منتشر شده در دو مقاله در طبیعت پزشکیدانشمندان آنتی بادی انسانی را کشف کرده اند که می تواند موش ها را از عفونت کشنده ترین انگل مالاریا محافظت کند. پلاسمودیوم فالسیپاروم. محققان موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی، مرکز تحقیقات سرطان فرد هاچینسون، سیاتل و مرکز تحقیقات بیماری های عفونی، سیاتل، ایالات متحده این آنتی بادی جدید را به عنوان یک نامزد بالقوه پیشنهاد کرده اند که نه تنها محافظت کوتاه مدت در برابر مالاریا را ارائه می دهد، بلکه بیان می کنند که این ترکیب جدید ممکن است در طراحی واکسن مالاریا نیز کمک کند. آنتی بادی، به طور کلی یکی از بزرگترین و بهترین مکانیسم های دفاعی بدن ما است، زیرا آنها در سراسر بدن گردش می کنند و به قسمت های بسیار خاصی از مهاجمان - پاتوژن ها می چسبند / می چسبند.

محققان یک آنتی بادی انسانی به نام CIS43 را از خون داوطلبی که دوز ضعیف تری از واکسن تجربی قبلی دریافت کرده بود، جدا کردند. این داوطلب سپس در معرض پشه های عفونی ناقل مالاریا (تحت شرایط کنترل شده) قرار گرفت. مشاهده شد که او به مالاریا مبتلا نیست. همچنین، این آزمایش‌ها بر روی موش‌ها انجام شد و آنها نیز آلوده نبودند، که نشان می‌دهد CIS43 در پیشگیری از عفونت مالاریا بسیار مؤثر است. نحوه عملکرد این CIS43 نیز درک شد. CIS43 به بخش خاصی از پروتئین سطحی مهم انگل متصل می شود و فعالیت آن را مسدود می کند و از این رو عفونتی را که قرار بود در بدن رخ دهد مختل می کند. این اختلال به این دلیل اتفاق می‌افتد که وقتی CIS43 به انگل متصل می‌شود، انگل نمی‌تواند آن را از طریق پوست وارد کند و وارد کبد شود، جایی که قرار است عفونت را شروع کند. این نوع اقدام پیشگیرانه CIS43 را به یک نامزد بسیار جذاب برای واکسن تبدیل می‌کند و می‌تواند برای کارکنان مراقبت‌های بهداشتی، گردشگران، پرسنل نظامی یا دیگرانی که به مناطقی که مالاریا شایع است سفر می‌کنند، مفید باشد. همچنین، حتی اگر آنتی بادی فقط برای چندین ماه کار کند، می توان آن را با درمان دارویی ضد مالاریا برای تجویز انبوه دارو برای از بین بردن کامل ترکیب کرد. مرض.

این یک تحقیق بسیار هیجان انگیز و انقلابی در زمینه مالاریا است و کشف این آنتی بادی می تواند نقطه عطفی از نظر درمانی برای این بیماری باشد. جالب اینجاست که ناحیه روی پروتئین سطح انگل که به CIS43 متصل می‌شود، تقریباً 99.8 درصد در همه سویه‌های شناخته شده انگل پلاسمودیوم فالسیپاروم یکسان است یا حفظ شده است، بنابراین این منطقه را به هدفی جذاب برای توسعه واکسن‌های جدیدتر مالاریا جدا از CIS43 تبدیل می‌کند. این منطقه خاص در مورد انگل مالاریا برای اولین بار مورد هدف قرار گرفته است و آن را به یک مطالعه جدید با پتانسیل های زیادی در آینده تبدیل کرده است. محققان قصد دارند در آینده نزدیک ایمنی و اثربخشی آنتی‌بادی CIS43 را در آزمایش‌های انسانی بیشتر ارزیابی کنند.

***

{شما می‌توانید مقاله پژوهشی اصلی را با کلیک بر روی پیوند DOI که در فهرست منابع ذکر شده در زیر آمده است بخوانید}

منبع (ها)

1. Kisalu NK و همکاران. 2018. یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی با هدف قرار دادن محل جدیدی از آسیب پذیری روی انگل، از عفونت مالاریا جلوگیری می کند. طبیعت پزشکی. https://doi.org/10.1038/nm.4512

2. تان جی و همکاران. 2018. یک اصل و نسب آنتی بادی عمومی که به شدت عفونت مالاریا را از طریق اتصال دوگانه به circumsporozoite مهار می کند. طبیعت پزشکی. https://doi.org/10.1038/nm.4513