یک مطالعهی جدید و پیشرفته، مکانیسم جدیدی از اسکیزوفرنی را آشکار میکند. نشان داده شده است که پروتئین نورگولین ۳ (NRG3) توسط یک ژن «خطر» در بیماریهای روانی مختلف دیگر از جمله اختلالات دوقطبی و افسردگی کدگذاری میشود. بسیاری از تغییرات در ژن خاصی که پروتئین NRG3 را کدگذاری میکند، به عنوان عوامل «خطر عمده» برای اسکیزوفرنی در نظر گرفته میشوند، با این حال عملکرد فیزیولوژیکی دقیق و جزئی آن به خوبی درک نشده است. محققان اکنون کشف کردهاند که NRG3 نقش اساسی در اسکیزوفرنی دارد و میتواند یک هدف درمانی احتمالی برای درمان اسکیزوفرنی باشد.
جنون جوانی یک اختلال روانی مزمن است که تقریباً 1.1٪ از جمعیت بزرگسال یا تقریباً 51 میلیون نفر در سراسر جهان را تحت تأثیر قرار می دهد. هنگامی که اسکیزوفرنی در شکل فعال خود است، علائم می تواند شامل هذیان، توهم، گفتار نامنظم یا رفتارمشکل در تفکر، از دست دادن تمرکز و بی انگیزگی. اسکیزوفرنی در حال حاضر به طور گسترده شناخته شده است، اما بسیار ضعیف شناخته شده است و علت دقیق آن هنوز کاملاً مشخص نیست. دانشمندان در سراسر جهان بر این باورند که ترکیبی از ژنتیک، شیمی مغز و عوامل محیطی با هم در توسعه و پیشرفت اسکیزوفرنی نقش دارند. این یافته ها پس از استفاده از تصویربرداری پیشرفته برای بررسی ساختار و عملکرد مغز به دست آمده است. همچنین، اسکیزوفرنی قابل پیشگیری نیست و هیچ درمانی برای آن در دسترس نیست، اگرچه تحقیقات در حال حاضر برای ایجاد درمان های جدید و ایمن در حال انجام است.
درمان زودهنگام اسکیزوفرنی ممکن است به کنترل علائم قبل از بروز هر گونه عارضه جدی کمک کند و به بهبود درازمدت نتیجه برای بیمار کمک کند. اگر یک برنامه درمانی با دقت دنبال شود، می تواند به جلوگیری از عود و همچنین بدتر شدن شدید علائم کمک کند. پس از مشخص شدن عوامل خطر اسکیزوفرنی، می توان امیدوار بود که درمان های جدید و مؤثر برای تشخیص و درمان زودهنگام ایجاد شود. مدت زیادی است که پیشنهاد شده است که مشکلات مربوط به برخی مواد شیمیایی طبیعی در مغز - از جمله انتقال دهنده های عصبی به نام دوپامین و گلوتامات - ممکن است به اسکیزوفرنیا و همچنین سایر بیماری های روانی. این "تفاوت ها" در مطالعات تصویربرداری عصبی بر روی مغز و سیستم عصبی مرکزی افراد مبتلا به اسکیزوفرنی دیده می شود. اهمیت دقیق این تفاوت ها یا تغییرات هنوز خیلی روشن نیست، اما قطعاً نشان می دهد که اسکیزوفرنی یک بیماری است. مغز اختلال. اسکیزوفرنی نیاز به درمان مادام العمر دارد و حتی در بیمارانی که به نظر می رسد علائم کاهش یافته است. به طور کلی، درمان ترکیبی داروها و درمان روانی اجتماعی می تواند به مدیریت شرایط کمک کند و تنها در موارد شدید ممکن است نیاز به بستری شدن در بیمارستان باشد. یک تلاش تیمی توسط متخصصان بهداشت در کلینیکهای دارای تخصص در درمان اسکیزوفرنی مورد نیاز است. تصور میشود اکثر داروهای ضد روان پریشی برای درمان اسکیزوفرنی با تأثیر بر انتقالدهنده عصبی مغز دوپامین، علائم را کنترل میکنند. متأسفانه، بسیاری از این داروها عوارض جانبی جدی ایجاد میکنند (که میتواند شامل خوابآلودگی، اسپاسم عضلانی، خشکی دهان و تاری دید) باشد که باعث میشود بیماران تمایلی به مصرف نداشته باشند. آنها و در برخی موارد تزریق ممکن است راه انتخابی به جای مصرف قرص باشد. واضح است که برای توسعه مداخلات درمانی و داروها برای هدف قرار دادن و درمان اسکیزوفرنی، مهم است که ابتدا این اختلال را با شناسایی مکانیسمهای مختلف اعمال ممکن درک کنیم.
مکانیزم جدیدی برای درک و هدف قرار دادن اسکیزوفرنی
مطالعه اخیر توسط دانشمندان علوم اعصاب از دانشکده کیس وسترن رزرو دانشگاه پزشکی، ایالات متحده آمریکا به سرپرستی دکتر لین می، مکانیسم جدیدی را کشف کرده اند که علت اصلی اسکیزوفرنی است. آنها از تکنیک های ژنتیکی، الکتروفیزیولوژیکی، بیوشیمیایی و مولکولی برای کشف عملکرد پروتئینی به نام نورولولین 3 (NRG3) استفاده کرده اند. این پروتئین، متعلق به خانواده پروتئین نورولولین، قبلاً نشان داده شده است که توسط یک ژن "خطر" در سایر بیماری های روانی از جمله اختلالات دوقطبی و افسردگی رمزگذاری شده است. و اگر در مورد اسکیزوفرنی صحبت کنیم، بسیاری از تغییرات در این ژن خاص (که برای NRG3 کد می کند) به عنوان عوامل "خطر اصلی" در نظر گرفته می شود. مطالعات متعددی بر روی NRG3 انجام شده است، اما عملکرد فیزیولوژیکی دقیق و دقیق آن هنوز بسیار ضعیف است. در این مطالعه جدید که در Proceedings of National منتشر شده است. فرهنگستان علوممحققان در حالی که تلاش میکردند عملکرد بالقوه NRG3 را کشف کنند، کشف کردند که این ژن در اسکیزوفرنی نقش اساسی دارد و میتواند به یک هدف درمانی احتمالی برای درمان آن تبدیل شود.
محققان دریافتند که پروتئین NRG3 عمدتاً یک کمپلکس پروتئینی را سرکوب می کند - که برای ارتباط صحیح نورون ها و کارکرد کلی مغز بسیار ضروری است. ژنی که برای NRG3 رمزگذاری می کند (به طوری که می تواند عملکردی را که باید به طور موثر انجام دهد) خاموش شد. در موش ها در تعداد معینی از نورون های مغز. به طور خاص، زمانی که جهشها در نورونهای هرمی ایجاد شد - که نقش مهمی در فعال کردن مغز دارند - موشها علائم و رفتاری مطابق با اسکیزوفرنی نشان دادند. موشها دارای رفلکسهای سالم و همچنین تواناییهای شنوایی بودند، اما سطح فعالیت غیرعادی را نشان دادند. آنها در به خاطر سپردن مشکل داشتند (مثلاً هنگام حرکت در پیچ و خم ها) و همچنین در اطراف موش های غریبه خجالتی رفتار می کردند. بنابراین، مشخص شد که NRG3 نقش مهمی در اسکیزوفرنی ایفا می کند و همچنین نوع نورون های درگیر نیز تعریف شد. علاوه بر این، محققان همچنین چگونگی عملکرد این پروتئین NRG3 را در سطح سلولی کشف کردند. مشاهده شد که اساساً از تجمع مجموعه ای از پروتئین ها در سیناپس ها - محل یا محل اتصال سلول های عصبی یا نورون ها - جلوگیری می کند. نورونها برای انتقال انتقالدهندههای عصبی (مخصوصاً گلوتامات) بین یکدیگر در سیناپسها، به یک مجموعه (به نام SNARE، مخفف پروتئینهای گیرنده پروتئین فعالکننده حساس به فاکتور N-ethylmaleimide محلول) نیاز دارند. افرادی که از بیماری های روانی شدید از جمله اسکیزوفرنی رنج می برند، تمایل به سطوح بالاتر NRG3 دارند. پروتئين و این سطوح بالاتر مسئول سرکوب انتشار گلوتامات - انتقال دهنده عصبی طبیعی در مغز است. این در آزمایشهای آزمایشگاهی مشاهده شد که NRG3 نمیتواند «کمپلکس SNARE» را تشکیل دهد و در نتیجه سطح گلوتامات در نتیجه آن سرکوب شد.
گلوتامات در بدن انسان به وفور یافت می شود اما بیشتر در مغز یافت می شود. این یک انتقال دهنده عصبی بسیار "تحریک کننده" یا "تحریک کننده" در مغز ما است و برای فعال کردن نورون های مغز بسیار حیاتی است و بنابراین برای یادگیری، درک و حافظه ما ضروری است. این مطالعه نتیجه می گیرد که NRG3 برای انتقال مناسب گلوتامات در مغز بسیار مهم است و عدم تعادل گلوتامات باعث علائم اسکیزوفرنی می شود. همچنین، عملکرد توضیح داده شده در اینجا برای اولین بار به تفصیل و بسیار منحصر به فرد از نقش های قبلی توصیف شده از این پروتئین خاص NRG3 و همچنین سایر پروتئین های متعلق به همان خانواده است.
درمان در آینده
اسکیزوفرنی بسیار ویرانگر است روانی بیماری که به شدت بخش های مختلف زندگی را تحت تاثیر قرار می دهد. این امر با تأثیر بر عملکرد روزانه، مراقبت از خود، روابط با خانواده و دوستان و انواع زندگی اجتماعی، زندگی روزمره را مختل می کند. معمولاً دیده نمیشود که بیماران دچار یک «اپیزود روانپریشی» خاص باشند، بلکه چشمانداز کلی زندگی و تعادل تحت تأثیر قرار میگیرد. مقابله با الف روانی اختلالی به اندازه اسکیزوفرنی بسیار چالش برانگیز است، هم برای فرد مبتلا و هم برای دوستان و خانواده. اسکیزوفرنی به عنوان یکی از 10 بیماری ناتوان کننده در نظر گرفته می شود. از آنجایی که اسکیزوفرنی بسیار پیچیده است، اثرات بالینی داروها نیز در بیماران مختلف متفاوت است و عموماً بیش از چند کارآزمایی موفق نمی شوند. درمانهای درمانی جدید برای این بیماری به فوریت مورد نیاز است و این مطالعه مسیر جدیدی را به سمت ایجاد آن نشان داده است.
پروتئین NRG3 قطعا می تواند به عنوان یک هدف درمانی جدید برای کمک به درمان اسکیزوفرنی و احتمالاً سایر بیماری های روانی مانند دوقطبی و افسردگی باشد. میتوان داروهایی طراحی کرد که NRG3 را هدف قرار دهد و در نتیجه به بازیابی سطح گلوتامات در انواع خاصی از نورونها و در نتیجه بازیابی عملکرد مغز در طول اسکیزوفرنی کمک کند. این روش میتواند رویکردی کاملاً جدید برای درمان باشد. این مطالعه مکانیسم سلولی جدید اسکیزوفرنی را روشن کرده است و امید زیادی را در زمینه بیماریهای روانی ایجاد کرده است. اگرچه مسیر کشف و راه اندازی داروهای موثر برای درمان در حال حاضر بسیار طولانی به نظر می رسد، تحقیقات حداقل در مسیر درستی قرار دارد.
***
منبع (ها)
وانگ و همکاران 2018. کنترل انتشار گلوتامات توسط neuregulin3 از طریق مهار مونتاژ مجموعه SNARE. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
***
