سل مقاوم به چند دارو (MDR TB) هر سال نیم میلیون نفر را تحت تاثیر قرار می دهد. لووفلوکساسین برای درمان پیشگیرانه بر اساس داده های مشاهده ای توصیه می شود، اما شواهدی از کارآزمایی بالینی در مقیاس بزرگ در دسترس نیست. TB CHAMP و V-QUIN، دو کارآزمایی بالینی فاز 3، ایمنی و اثربخشی لووفلوکساسین را در پیشگیری از MDR TB در شرکتکنندگانی که خانوار در معرض M. tuberculosis مقاوم به چند دارو قرار داشتند، ارزیابی کردند. لووفلوکساسین برای کاهش بروز سل مقاوم به چند دارو در هر دو مطالعه مشخص شد، اما کاهش بروز معنیدار نبود. یک متاآنالیز دادههای حاصل از کارآزماییهای TB CHAMP و V-QUIN نشان داد که لووفلوکساسین با کاهش نسبی 60 درصدی در بروز سل در تماسهای خانگی MDR-TB مرتبط است.
مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به ایزونیازید و ریفامپین سالانه نزدیک به نیم میلیون نفر را در سراسر جهان مبتلا می کند. این دارو مسئول سل مقاوم به چند دارو (MDR) است که برنامه های کنترل سل را به چالش می کشد. به ویژه، کودکان خردسالی که در خانه در معرض سل مقاوم به چند دارو (MDR) قرار دارند، در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به بیماری هستند. حدود 2 میلیون کودک زیر 15 سال به MDR M. tuberculosis مبتلا هستند.
لووفلوکساسین، یک آنتیبیوتیک فلوروکینولون نسل سوم که به صورت خوراکی مصرف میشود، که بخشی از درمان استاندارد برای سل مقاوم به ریفامپیسین یا سل MDR است، بر اساس دادههای مشاهدهای برای درمان پیشگیرانه پس از مواجهه با سل مقاوم به چند دارو (MDR) توصیه میشود، البته شواهدی از کارآزماییهای مقیاس بزرگ. در مورد اثربخشی آن در دسترس نبود.
دو کارآزمایی بالینی فاز 3 در مقیاس بزرگ - TB CHAMP و V-QUIN ایمنی و اثربخشی لووفلوکساسین را در درمان پیشگیرانه MDR TB پس از قرار گرفتن در معرض بیماری مقاوم به چند دارو بررسی کردند. یافته ها و نتیجه گیری دو مطالعه در 18 دسامبر 2024 منتشر شد.
La TB CHAMP (Tuberculosis Child Repreventive Therapy Resistant Preventive Therapy Trial) اثربخشی و ایمنی درمان پیشگیرانه با لووفلوکساسین را در کودکان و نوجوانان مبتلا به سل مقاوم به چند دارو در خانه ارزیابی کرد. این آزمایش بر روی 922 کودک و نوجوان مبتلا به سل مقاوم به چند دارو در طی 6 ماه گذشته (اما بدون هیچ شواهدی از سل) از 497 خانواده در چندین مکان در آفریقای جنوبی انجام شد. شرکت کنندگان روزانه لووفلوکساسین یا دارونما را به مدت 24 هفته دریافت کردند. 453 شرکت کننده لووفلوکساسین دریافت کردند و به 469 نفر دیگر دارونما داده شد. در هفته 48، سل در 5 شرکت کننده (1.1٪) در گروه لووفلوکساسین و در 12 شرکت کننده (2.6٪) در گروه دارونما ایجاد شد. بنابراین، درمان پیشگیرانه با لووفلوکساسین باعث کاهش بروز سل در کودکان و نوجوانان مبتلا به سل MDR در خانواده شد، اما کاهش بروز به طور قابل توجهی کمتر از دارونما نبود.
مطالعه دیگر (به نام آزمایشی V-QUIN) اثربخشی و ایمنی یک رژیم 6 ماهه لووفلوکساسین را برای پیشگیری از سل فعال در میان افراد مبتلا به سل مقاوم به ریفامپیسین یا مقاوم به چند دارو (MDR) تایید شده ارزیابی کرد. این کارآزمایی در چندین مکان در ویتنام بر روی 2041 شرکتکننده که با افراد مبتلا به سل مقاوم به ریفامپیسین یا MDR تماس داشتند، انجام شد. شرکت کنندگان عفونت M. tuberculosis داشتند اما هیچ بیماری فعالی نداشتند و درمان را در 3 ماه قبل شروع کرده بودند. شرکت کنندگان به طور تصادفی برای دریافت روزانه 6 ماه لووفلوکساسین یا دارونما تقسیم شدند. 1023 شرکت کننده لووفلوکساسین و 1018 شرکت کننده دارونما دریافت کردند. در 30 ماهگی، 6 شرکت کننده (0.6٪) در گروه لووفلوکساسین از نظر باکتریولوژیکی تایید شد که به سل مبتلا شده اند، در حالی که 11 شرکت کننده (1.1٪) در گروه دارونما از نظر باکتریولوژیکی تایید شده بودند که به سل مبتلا شده اند. علاوه بر این، 1 شرکت کننده در گروه لووفلوکساسین و 2 نفر در گروه دارونما از نظر بالینی مبتلا به سل تشخیص داده شدند. بنابراین، بروز بیماری برای گروه لووفلوکساسین کمتر از دارونما بود، اما این تفاوت ناچیز بود.
هر دو کارآزمایی فاز 3 در مقیاس بزرگ فوق الذکر، کارآیی و ایمنی لووفلوکساسین را در پیشگیری از بیماری در میان شرکت کنندگانی که خانواده در معرض سل مقاوم به چند دارو قرار داشتند، بررسی کردند. در TB CHAMP، شرکت کنندگان هیچ شواهدی از سل نداشتند، در حالی که در کارآزمایی V-QUIN، شرکت کنندگان عفونت M. tuberculosis داشتند اما هیچ بیماری فعالی نداشتند. در هر دو سناریو، لووفلوکساسین برای کاهش بروز بیماری یافت شد، اما کاهش ناچیز بود.
با این حال، یک متاآنالیز دادههای حاصل از کارآزماییهای TB CHAMP و V-QUIN نشان داد که لووفلوکساسین با کاهش نسبی 60 درصدی بروز سل در تماسهای خانگی MDR-TB مرتبط است.
در سپتامبر 2024 ، WHO بر اساس بررسی این شواهد کارآزمایی، لووفلوکساسین را برای درمان پیشگیرانه MDR-TB توصیه کرده بود.
دیلامانید در حال حاضر در یک کارآزمایی بالینی برای درمان پیشگیرانه MDR TB مورد ارزیابی قرار می گیرد. این یک عامل ضد میکروبی است که سنتز دیواره سلولی مایکوباکتری را مهار می کند و برای درمان سل مقاوم به چند دارو تایید شده است.
***
منابع:
- Hesseling AC et al 2024. درمان پیشگیرانه لووفلوکساسین در کودکان در معرض سل MDR. منتشر شده در 18 دسامبر 2024. N Engl J Med 2024; 391:2315-2326. جلد 391 شماره 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- فاکس GJ، و همکاران 2024. لووفلوکساسین برای پیشگیری از سل مقاوم به چند دارو در ویتنام. منتشر شده در 18 دسامبر 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. جلد 391 شماره 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T.، et al 2024. A Meta-Analysis of Levofloxacin for Contacts of Multidrug Resistant Tuberculosis. منتشر شده در 18 دسامبر 2024. NEJM Evidence. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. درمان پیشگیرانه لووفلوکساسین برای افراد در معرض سل MDR. منتشر شده در 18 دسامبر 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. جلد 391 شماره 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. کارآزمایی TB-CHAMP اولین درمان ایمن و موثر را برای پیشگیری از سل مقاوم به چند دارو در کودکان پیدا می کند. 19 دسامبر 2024. موجود در https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- سازمان بهداشت جهانی. خلاصه کارآزماییهای بالینی TB CHAMP و V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***