تبلیغات

مجموعه گسترده ای از اثرات درمانی بالقوه سلژیلین

سلژیلین یک مهارکننده برگشت ناپذیر مونوآمین اکسیداز (MAO) B است1. انتقال دهنده های عصبی مونوآمین مانند سروتونین، دوپامین و نوراپی نفرین، مشتقات آمینو اسیدها هستند2. آنزیم مونوآمین اکسیداز A (MAO A) در درجه اول سروتونین و نوراپی نفرین را در مغز اکسید می کند (تجزیه می کند)، در حالی که مونوآمین اکسیداز B (MAO B) در درجه اول فنیل اتیلامین، متیل هیستامین و تریپتامین را اکسید می کند.3. MAO A و B هر دو دوپامین و تیرامین را تجزیه می کنند3. مهار MAOs با جلوگیری از تجزیه آنها، مقدار انتقال دهنده های عصبی مونوآمین را در مغز افزایش می دهد.3. مهارکننده‌های MAO (MAOIs) می‌توانند در دوزهای پایین نسبت به نوع A یا B آنزیم انتخابی باشند، اما در دوزهای بالاتر تمایل به از دست دادن انتخاب‌پذیری نسبت به یک MAO خاص دارند.3. علاوه بر این، MAOI ها می توانند به طور برگشت پذیر یا برگشت ناپذیر به MAO متصل شوند تا از عملکرد آنزیم جلوگیری کنند.4، با این که دومی قوی تر است.

استفاده از MAOI در طول زمان به دلیل توسعه داروهایی که به طور انتخابی انتقال دهنده های عصبی مختلف را هدف قرار می دهند کاهش یافته است، زیرا MAOI می تواند باعث افزایش تیرامین به دلیل مهار تجزیه آن شود و بحران فشار خون ناشی از تیرامین می تواند رخ دهد.5. با توجه به این خطر، رژیم غذایی بیمار نیاز به نظارت دقیق برای غذاهای غنی از تیرامین دارد که ناخوشایند است، و بسیاری از تداخلات دارویی ممکن است زمانی رخ دهد که یک MAOI با داروی دیگری استفاده شود که بر سطوح انتقال دهنده های عصبی تأثیر می گذارد که می تواند بالقوه خطرناک باشد، مانند موارد بسیار خطرناک. سروتونین بالا یا سندرم سروتونین6.

سلژیلین یک کشف قدیمی است و اولین بار در سال 1962 سنتز شد1. این دارو بطور انتخابی MAO B را در دوزهای پایین هدف قرار می دهد و همچنین به نظر نمی رسد که سطح تیرامین را به طور خطرناکی افزایش دهد. فشار خون در صورت مصرف همزمان با غذاهای غنی از تیرامین؛ در عوض، به طور کلی فشار خون را کاهش می دهد1. علاوه بر این، سمی برای کبد نیست و به نظر می رسد که امید به زندگی را افزایش می دهد فلج مرتعش بیماران (PD).1. در یک مطالعه، در مقایسه با آنتی اکسیدان توکوفرول، نیاز به لوودوپا در PD را حدود 9 ماه به تاخیر انداخت، احتمالاً به دلیل اثرات افزایش دهنده دوپامین دارو همانطور که در مغز بیماران سلژیلین با سطوح بالای دوپامین دیده می شود.1. علاوه بر این، سلژیلین به خودی خود استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد و به عنوان یک محافظ عصبی با فعالیت نوروتروفیک و ضد آپوپتوز عمل می کند.1.

سلژیلین همچنین عملکرد حرکتی، عملکرد حافظه و هوش را در بیماران مبتلا به PD بهبود می بخشد7. در کودکان مبتلا به اختلال نقص توجه/بیش فعالی (ADHD)، سلژیلین با بهبود رفتار، توجه و یادگیری اطلاعات جدید بدون عوارض جانبی، علائم ADHD را کاهش داد.8. در نوجوانان مبتلا به افسردگی، کاهش قابل توجهی در علائم افسردگی با استفاده از تزریق پوستی سلژیلین مشاهده می شود.9. هنگامی که برای درمان اختلال افسردگی اساسی (MDD) استفاده می شود، به جای ایجاد عوارض جانبی جنسی مانند داروهای ضد افسردگی مدرن که باعث افزایش قرار گرفتن در معرض سروتونین می شوند.10سلژیلین تأثیر مثبتی بر افزایش نمرات در اکثر تست‌های عملکرد جنسی داشت11 احتمالاً به دلیل اثرات دوپامینرژیک آن است.

مهارکننده‌های MAO-B مانند سلژیلین و رازاگیلین تمایل به کاهش سرعت پیشرفت بیماری‌های عصبی دارند.1و هر دو در درمان PD کارایی مشابهی دارند12. با این حال، در یک مدل موش، سلژیلین بر خلاف رازاگیلین اثرات ضدافسردگی اعمال کرد، حتی زمانی که هر دو دارو برای مهار MAO با دوز مطابقت داشتند.13، حتی مزایای مربوط به مهار غیر MAO سلژیلین را نشان می دهد. سلژیلین همچنین پلاستیسیته سیناپسی را در قشر پیش پیشانی داخلی موش‌های مبتلا به PD تقلید شده افزایش داد.13به طور بالقوه به دلیل اثر مثبت مشاهده شده دارو بر عوامل نوروتروفیک مانند فاکتور رشد عصبی، فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز و عامل نوروتروفیک مشتق از سلول گلیال است.14. در نهایت، سلژیلین را می توان به عنوان یک MAOI منحصر به فرد به دلیل متابولیت های جالب آن که شامل ال-آمفتامین مانند و ال-متامفتامین است، متمایز کرد.15، که ممکن است به اثرات منحصر به فرد سلژیلین کمک کند. علیرغم این متابولیت ها، استفاده از آن برای درمان سوء استفاده از محرک های روانی و ترک سیگار پیشنهاد شده است زیرا اعتقاد بر این است که سلژیلین پتانسیل سوء مصرف پایینی در یک محیط بالینی دارد.15.

***

منابع:  

  1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). سلژیلین: مولکولی با پتانسیل نوآورانه. مجله انتقال عصبی (وین، اتریش : 1996)127(5)، 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 
  1. Science Direct 2021. مونوآمین. در دسترس آنلاین در https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  
  1. Sub Laban T، سعدآبادی A. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOI) [به روز شده در 2020 اوت 22]. در: StatPearls [اینترنت]. جزیره گنج (FL): StatPearls Publishing; ژانویه 2021-. موجود از: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 
  1. رودورفر ام وی. مهارکننده های مونوآمین اکسیداز: برگشت پذیر و غیر قابل برگشت. سایکوفارماکل بول. 1992؛ 28 (1): 45-57. PMID: 1609042. موجود آنلاین در https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  
  1. Sathyanarayana Rao، TS، & Yeragani، VK (2009). بحران فشار خون و پنیر. مجله هندی روانپزشکی51(1)، 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 
  1. Science Direct 2021. مهارکننده مونوآمین اکسیداز. در دسترس آنلاین در https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  
  1. Dixit SN، Behari M، Ahuja GK. تأثیر سلژیلین بر عملکردهای شناختی در بیماری پارکینسون. J Assoc Physicians هند. 1999 اوت؛ 47 (8): 784-6. PMID: 10778622. موجود آنلاین در https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  
  1. روبینشتاین اس، مالون MA، رابرتز دبلیو، لوگان دبلیو جی. مطالعه کنترل شده با دارونما به بررسی اثرات سلژیلین در کودکان مبتلا به اختلال نقص توجه/بیش فعالی. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 اوت؛ 16 (4): 404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566.  
  1. DelBello، MP، Hochadel، TJ، Portland، KB، Azzaro، AJ، Katic، A.، Khan، A.، & Emslie، G. (2014). یک مطالعه دوسوکور، کنترل شده با دارونما در مورد سیستم ترانس درمال سلژیلین در نوجوانان افسرده. مجله روانپزشکی کودک و نوجوان24(6)، 311-317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 
  1. جینگ، ای.، و استراو ویلسون، ک. (2016). اختلال عملکرد جنسی در مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) و راه‌حل‌های بالقوه: مرور ادبیات روایی. پزشک سلامت روان6(4)، 191-196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 
  1. Clayton AH، Campbell BJ، Favit A، Yang Y، Moonsammy G، Piontek CM، Amsterdam JD. علائم اختلال عملکرد جنسی در بیماران تحت درمان برای اختلال افسردگی اساسی: یک متاآنالیز در مقایسه سیستم ترانس درمال سلژیلین و دارونما با استفاده از مقیاس درجه بندی شده توسط بیمار. روانپزشکی جی کلین. دسامبر 2007؛ 68 (12): 1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 
  1. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). مقایسه درمان های سلژیلین و راساگیلین در بیماری پارکینسون: یک مطالعه واقعی. نوروفارماکولوژی بالینی39(5)، 227-231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  
  1. Okano M., Takahata K., Sugimoto J and Muraoka S. 2019. سلژیلین پلاستیسیته سیناپسی را در قشر پیش پیشانی داخلی بازیابی می کند و رفتار مشابه افسردگی را در مدل موش بیماری پارکینسون بهبود می بخشد. جلو. رفتار Neurosci.، 02 اوت 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  
  1. Mizuta I، Ohta M، Ohta K، Nishimura M، Mizuta E، Hayashi K، Kuno S. Selegiline و desmethylselegiline سنتز NGF، BDNF و GDNF را در آستروسیت های موش کشت شده تحریک می کنند. Biochem Biophys Res Commun. 2000 دسامبر 29؛ 279 (3): 751-5. doi: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 
  1. Yasar, S., Gaal, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). مقایسه رفتار جستجوی مواد مخدر توسط D-آمفتامین، L-deprenyl (سلژیلین) و D-deprenyl تحت یک برنامه مرتبه دوم در میمون های سنجاب. روانی183(4)، 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

*** 

مشترک شدن در خبرنامه ما

برای به روزرسانی با آخرین اخبار ، پیشنهادات و اطلاعیه های ویژه

رایج ترین مقالات

راه شیری: نگاهی دقیق تر به تار

محققان نظرسنجی Sloan Digital Sky به...

بای پس معده بدون جراحی و درمان دیابت

اگر از ویدیو لذت بردید لایک کنید، سابسکرایب علمی شوید...

توسیلیزوماب و ساریلوماب در درمان بیماران بحرانی COVID-19 موثر بودند

گزارش اولیه یافته های کارآزمایی بالینی ...
- تبلیغات -
94,669طرفدارانپسندیدن
47,715دنبالدنبال کردن
1,772دنبالدنبال کردن
30مشترکیناشتراک